先天性嘌呤、嘧啶或核苷酸代谢缺陷Inborn errors of purine, pyrimidine or nucleotide metabolism

关键词

先天性嘌呤、嘧啶或核苷酸代谢缺陷的核心症状与体征

症状（主观感受）

典型症状

1. 神经系统症状：

   • 认知功能减退：表现为智力障碍、学习困难（50%-70%）。
   • 肌张力异常：如肌张力低下或增高（40%-60%），其中Lesch-Nyhan综合征以肌张力增高为主
   • 癫痫发作：可能为局灶性或全身性癫痫（30%-50%）

2. 泌尿系统症状：

   • 尿路结石：表现为腹痛、血尿（儿童以镜下血尿为主）（30%-50%）
   • 慢性肾病：晚期可出现浮肿、高血压等（10%-30%）

3. 行为和心理症状：

   • 自毁容貌行为：如咬伤嘴唇/手指（特见于Lesch-Nyhan综合征，>95%）
   • 注意力不集中、多动症（20%-30%）

其他可能症状

1. 生长发育迟缓：
   • 体重增长缓慢、身高低于同龄人（20%-30%）
2. 消化系统症状：
   • 呕吐、喂养困难（10%-20%）
3. 免疫系统症状：
   • 易感染（特见于ADA缺乏症，20%-30%）

体征（客观检测结果）

典型体征

1. 神经系统体征：

   • 脑电图异常：表现为癫痫样放电（60%-80%）
   • 神经影像学异常：如脑萎缩（50%-70%）、白质病变（30%-50%）

2. 泌尿系统体征：

   • 尿液分析异常：如高尿酸尿/低尿酸尿（依类型不同）（60%-80%）
   • 肾脏超声异常：如肾结石、肾积水（40%-60%）

3. 一般体征：

   • 生长发育落后：如身高、体重低于正常标准（40%-60%）
   • 关节痛风石（特见于HGPRT缺乏症，20%-30%）

非典型体征

1. 心脏体征：
   • 心脏杂音（10%-20%）
2. 眼部体征：
   • 球结膜黄斑（黄嘌呤结晶沉积，5%-10%）
3. 骨骼体征：
   • 骨骼发育不良（5%-10%）

实验室与影像学特征

1. 血液检查：

   • 血清尿酸水平异常：升高（见于HGPRT缺乏）或降低（见于ADA缺乏）（70%-90%）
   • 其他代谢产物异常：如次黄嘌呤、腺苷脱氨酶底物堆积（60%-80%）

2. 尿液检查：

   • 尿酸排泄异常：增加或减少（依类型不同）（70%-90%）
   • 其他代谢产物异常：如乳清酸、黄嘌呤等（50%-70%）

3. 基因检测：

   • 相关基因突变：如HPRT1、XDH、ADA等（90%-100%）

4. 影像学检查：

   • 头部MRI/CT：显示脑萎缩（50%-70%）、基底节钙化（20%-30%）
   • 肾脏超声：显示肾结石、肾积水（40%-60%）

注：临床表现因具体受影响的代谢路径不同而异。Lesch-Nyhan综合征（HPRT1突变）以自毁行为、肌张力增高和痛风为特征，而腺苷脱氨酶缺乏（ADA突变）主要表现为免疫缺陷。遗传模式（X隐性或常染色体隐性）、酶缺陷类型及残余酶活性水平决定临床表现的严重程度。