低β脂蛋白血症Hypobetalipoproteinaemia

关键词

低β脂蛋白血症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

低β脂蛋白血症（Hypobetalipoproteinemia, HBL）是一种罕见的代谢紊乱，其特点是血液中载脂蛋白B (Apo B) 和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平显著降低。这类疾病可表现为两种主要类型：家族性低β脂蛋白血症和乳糜微粒潴留病（Chylomicron Retention Disease, CMRD）。根据病情严重程度不同，可以进一步分为严重的纯合子形式和较为温和的杂合子形式。

病因学特征

1. 遗传机制：

   • 该病主要是由参与载脂蛋白B（Apo B）合成、分泌及分解代谢过程中的基因突变引起。最常见的是APOB基因突变，它编码载脂蛋白B-100，这是构成VLDL、IDL以及LDL的主要蛋白质成分。
   • MTP（微粒体甘油三酯转移蛋白）基因突变是导致CMRD的原因之一，影响了含Apo B脂蛋白颗粒的组装和分泌，从而阻碍了饮食脂肪的正常吸收与运输。

2. 生化表现：

   • 血浆总胆固醇水平低于正常范围（通常<1.8 mmol/L），其中LDL-C尤其低；而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)可能保持正常或升高。
   • 纯合子状态下的患者可能出现更严重的表型，包括生长迟缓、腹泻伴有脂肪痢、营养不良等症状，这是因为肠道对膳食脂肪的吸收严重受损所致。

3. 分子层面异常：

   • Apo B截短形式的存在可能导致功能不全的脂蛋白颗粒生成，进而干扰正常的脂质转运途径。
   • 在某些情况下，如无β-脂蛋白血症（也称为Bassen-Kornzweig综合征），患者体内完全缺乏Apo B，导致几乎无法形成任何含有Apo B的脂蛋白，这不仅影响了脂类的运输，还可能导致神经系统发育障碍等复杂问题。

病理机制

1. 脂质吸收障碍：

   • 由于Apo B缺陷导致乳糜微粒和其他富含甘油三酯的脂蛋白不能有效地从肠细胞释放进入血液循环，使得外源性脂质特别是长链脂肪酸的吸收受到严重影响。

2. 脂蛋白代谢失衡：

   • 缺乏足够的Apo B会导致肝脏产生的VLDL减少，继而降低了体内整体的LDL水平，造成一种相对“脂质匮乏”的状态。这种不平衡可能会影响多个器官系统的正常功能，尤其是那些高度依赖于脂溶性维生素和必需脂肪酸供给的组织。

3. 神经及视觉系统损伤：

   • 长期存在的脂质代谢紊乱可能会间接损害视网膜色素上皮层，导致夜盲症或其他视觉障碍；同时，中枢神经系统也可能因关键脂质成分供应不足而出现不同程度的功能障碍。

临床表现

1. 症状特征：
   • 轻度至中度HBL患者可能完全没有症状或者仅有轻微不适感，比如偶尔发生的餐后腹胀或腹泻。
   • 重度病例则更多见于儿童早期，表现为明显的体重增长缓慢、频繁腹泻且粪便油腻（脂肪痢）、以及潜在的学习能力下降等问题。
   • 随着年龄增长，部分成人患者可能会逐渐发展出对富含脂肪食物不耐受的情况，并伴随有慢性营养不良的风险增加。

参考文献：

• 《家庭医生在线》关于β-脂蛋白定量检查解读
• 《百度百科》低β-脂蛋白血症条目
• 《人人文库》低脂血症(低脂蛋白血症)资料