低β脂蛋白血症Hypobetalipoproteinaemia

关键词

低β脂蛋白血症的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过分子遗传学检测发现APOB基因或MTP基因突变。
   • 血脂谱异常：血浆总胆固醇水平显著降低，通常<1.8 mmol/L；LDL-C水平极低或无法检测到。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 生长迟缓（儿童期体重增长缓慢，尤其是纯合子状态的患者更为明显）。
     • 腹泻与脂肪痢（频繁发生腹泻，粪便油腻且有恶臭，尤其是在摄入富含脂肪的食物后）。
     • 餐后腹胀或不适（进食后感到腹部胀满、不适，特别是在食用高脂肪食物时）。
   • 非典型症状：
     • 神经系统症状（视力下降、夜盲症或视网膜色素变性）。
     • 肌肉无力（四肢近端肌群，可能与营养不良相关）。
     • 学习能力下降（主要见于儿童患者，表现为认知功能受损）。
   • 体征：
     • 黄疸（皮肤和巩膜出现轻度黄染）。
     • 肝脾肿大（轻至中度的肝脏和脾脏肿大，尤其在儿童患者中较为常见）。
     • 黄色瘤（皮肤上出现黄色或橙色的脂肪沉积物，常见于手掌皱褶处）。
     • 神经病变（周围神经病变，表现为感觉异常或运动障碍）。
     • 视网膜改变（眼底检查可见视网膜色素沉着或黄斑区变化）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（生长迟缓+腹泻/腹胀）。
     • 血脂谱异常（总胆固醇<1.8 mmol/L且LDL-C极低或无法检测到）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声/CT：
     • 异常意义：发现肝脾肿大，支持低β脂蛋白血症的诊断。
   • 眼科检查：
     • 异常意义：眼底检查可见视网膜色素沉着或黄斑区变化，提示神经系统受累。

2. 临床鉴别检查：

   • 神经系统评估：
     • 异常意义：出现周围神经病变，如感觉异常或运动障碍，提示神经系统的受累。
   • 肌肉功能评估：
     • 异常意义：四肢近端肌群无力，提示营养不良或其他代谢紊乱。

3. 基因检测：

   • APOB基因检测：
     • 判断逻辑：发现APOB基因突变，支持家族性低β脂蛋白血症的诊断。
   • MTP基因检测：
     • 判断逻辑：发现MTP基因突变，支持乳糜微粒潴留病（CMRD）的诊断。

三、实验室检查的异常意义

1. 血脂谱：

   • 总胆固醇水平显著降低（<1.8 mmol/L）：直接支持低β脂蛋白血症的诊断。
   • LDL-C水平极低或无法检测到：进一步支持诊断。
   • HDL-C水平正常或升高：非特异性，但有助于排除其他类型的脂质代谢紊乱。

2. 基因检测：

   • APOB基因突变阳性：直接确诊家族性低β脂蛋白血症。
   • MTP基因突变阳性：直接确诊乳糜微粒潴留病（CMRD）。

3. 血液生化检查：

   • 胆红素水平升高：提示黄疸，可能与肝脏功能受损有关。
   • 肝功能指标异常：如ALT、AST等升高，提示肝脏受累。

4. 脂肪吸收试验：

   • 脂肪吸收率降低：通过测定粪便中的脂肪含量，支持肠道对膳食脂肪的吸收障碍。

5. 脂溶性维生素水平：

   • 脂溶性维生素A、D、E、K水平降低：提示脂溶性维生素吸收不良，进一步支持诊断。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测（APOB或MTP基因突变）和血脂谱异常（总胆固醇<1.8 mmol/L且LDL-C极低或无法检测到），结合典型症状及体征。
• 辅助检查以影像学（腹部超声/CT、眼科检查）和临床评估（神经系统、肌肉功能）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果、血脂谱和脂肪吸收试验。

权威依据：《家庭医生在线》关于β-脂蛋白定量检查解读、《百度百科》低β-脂蛋白血症条目、《人人文库》低脂血症(低脂蛋白血症)资料。