低α脂蛋白血症Hypoalphalipoproteinaemia
编码5C81.0
关键词
索引词Hypoalphalipoproteinaemia、低α脂蛋白血症、家族性低α-脂蛋白血症、家族性低脂蛋白血症 [possible translation]、家族性脂蛋白缺乏 [possible translation]、家族性低脂蛋白血症、家族性脂蛋白缺乏症、载脂蛋白A-Ⅰ缺乏、家族性卵磷脂-胆甾醇乙酰转移酶缺乏、完全性LCAT[卵磷脂胆甾醇酰基转移酶]缺乏症、家族性LCAT[卵磷脂胆甾醇酰基转移酶]缺乏症、完全性卵磷脂胆甾醇酰基转移酶缺乏、卵磷脂固醇酰基转移酶缺乏 [possible translation]、磷脂酰胆碱-固醇转酰酶缺乏、鱼眼病、眼科鱼鳞病、部分LCAT[卵磷脂胆固醇乙酰转移酶]缺乏症、部分卵磷脂胆固醇乙酰转移酶缺乏症、血脂异常的角膜营养不良、胆固醇酯缺乏病、卵磷脂胆固醇乙酰转移酶缺乏症、诺卢姆病、诺伦病、无α脂蛋白血症、胆固醇贮积病、tangier病、高密度脂蛋白缺乏症、丹吉尔病、继发性低α脂蛋白血症
缩写Hypoalphalipoproteinemia、低α-LP血症
别名低α-脂蛋白血症、低HDL血症、好胆固醇偏低、高密度脂蛋白水平低下、HDL-C降低
低α脂蛋白血症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
低α脂蛋白血症是一种以血液中高密度脂蛋白（HDL）水平显著降低为特征的代谢性异常。HDL被称为“好”胆固醇，其主要功能是将外周组织中的胆固醇逆向转运至肝脏代谢清除，从而降低动脉粥样硬化风险。低α脂蛋白血症被认为是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要危险因素。
病因学特征
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遗传因素：
- 家族性低α-脂蛋白血症是重要遗传病因之一，与载脂蛋白A-I（apoA-I）、ATP结合盒转运体A1（ABCA1）或卵磷脂胆甾醇酰基转移酶（LCAT）基因突变相关，这些基因对HDL的合成与代谢起关键作用。
- Tangier病（ABCA1基因突变）是一种罕见常染色体隐性遗传病，表现为HDL-C极度缺乏（常低于5 mg/dL），并伴神经鞘磷脂在扁桃体、肝脾等组织沉积。
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获得性因素：
- 生活方式：肥胖、吸烟、久坐行为可通过影响脂蛋白代谢酶活性及载脂蛋白表达降低HDL水平。
- 疾病状态：未控制的糖尿病、慢性肾病（CKD）、甲状腺功能亢进等内分泌代谢疾病可继发HDL降低。
- 药物影响：β受体阻滞剂、合成类固醇、丙戊酸、噻嗪类利尿剂等可能干扰HDL代谢。
- 营养因素：饮食结构异常（如过量精制碳水化合物或反式脂肪酸摄入）可能抑制HDL生成，而非单纯脂肪摄入不足。
病理机制
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胆固醇逆向转运障碍：
- HDL生成减少（如apoA-I合成不足）或清除加速（如肝酯酶活性亢进），导致外周组织胆固醇蓄积，促进泡沫细胞形成。
- HDL功能受损（如抗氧化、抗炎能力下降）可加剧低密度脂蛋白（LDL）氧化修饰，增强其致动脉粥样硬化性。
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炎症与内皮功能障碍：
- 低HDL水平与C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症标志物呈负相关，可能通过NF-κB通路促进血管炎症反应。
- HDL缺乏削弱对内皮一氧化氮合酶（eNOS）的激活作用，导致血管舒张功能异常。
临床表现
- 无症状期：多数患者无特异性症状，常在血脂筛查或心血管风险评估时确诊。
- 心血管并发症：长期显著低HDL（男性<40 mg/dL，女性<50 mg/dL）与早发性冠心病、缺血性脑卒中风险增加相关。
- 遗传病相关表现：
- Tangier病：橙黄色扁桃体增生、肝脾肿大、周围神经病变（髓鞘脱失）。
- LCAT缺乏症：角膜混浊、贫血、蛋白尿。
参考文献：基于现有医学文献资料整理，主要参考资料来源于专业医学教育网站及相关科学研究报告。请注意实际诊疗过程中应遵循最新版指南建议，并结合患者具体情况进行综合评估。