遗传性果糖不耐受Hereditary fructose intolerance

关键词

遗传性果糖不耐受的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过分子生物学方法检测到ALDOB基因的致病突变。
   • 酶活性测定：肝脏或红细胞中醛缩酶B活性显著降低或缺失。

2. 支持条件（临床与生化依据）：

   • 典型临床表现：
     • 急性胃肠道反应：进食含果糖食物后迅速出现恶心、呕吐、剧烈腹痛和腹泻。
     • 低血糖表现：心慌、出汗、乏力，严重时可有意识障碍。
   • 生化异常：
     • 低血糖：空腹血糖水平降低。
     • 低磷血症：血清磷浓度下降。
     • 肝功能异常：ALT、AST升高。
     • 乳酸酸中毒：血乳酸水平升高。
   • 影像学表现：
     • 肝脏超声显示肝实质回声增强、肝肿大等。
     • CT/MRI可能发现肝脂肪变性或纤维化。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测或酶活性测定结果，需同时满足以下三项：
     • 典型临床表现（急性胃肠道反应+低血糖表现）。
     • 生化异常（低血糖+低磷血症+肝功能异常）。
     • 影像学表现（肝脏超声异常）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声：
     • 异常意义：肝实质回声增强、肝肿大，提示肝脏受损。
   • CT/MRI：
     • 异常意义：进一步评估肝脏结构和功能，发现肝脂肪变性或纤维化，有助于鉴别诊断和评估病情严重程度。

2. 生化检查：

   • 血糖监测：
     • 异常意义：空腹血糖水平降低，提示低血糖。
   • 电解质检测：
     • 异常意义：血清磷浓度下降，提示低磷血症；血钾水平降低，提示低钾血症。
   • 肝功能检测：
     • 异常意义：ALT、AST升高，提示肝功能异常。
   • 乳酸检测：
     • 异常意义：血乳酸水平升高，提示乳酸酸中毒。

3. 基因检测：

   • ALDOB基因突变检测：
     • 异常意义：检测到ALDOB基因的致病突变，直接支持遗传性果糖不耐受的诊断。

4. 酶活性测定：

   • 肝脏或红细胞中醛缩酶B活性测定：
     • 异常意义：醛缩酶B活性显著降低或缺失，支持诊断。

5. 营养状况评估：

   • 体重和身高监测：
     • 异常意义：生长发育迟缓，提示长期摄入果糖导致的营养不良。
   • 认知能力评估：
     • 异常意义：认知能力下降，尤其是未及时诊断和治疗的患儿，提示慢性影响。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • ALDOB基因突变阳性：直接确诊遗传性果糖不耐受。
   • 特异性基因突变（如p.Ala149Pro, p.Arg180Gln等）：支持特定类型的遗传性果糖不耐受。

2. 生化标志物：

   • 低血糖：空腹血糖<70 mg/dL，提示低血糖。
   • 低磷血症：血清磷<2.5 mg/dL，提示低磷血症。
   • 肝功能异常：ALT>40 U/L，AST>40 U/L，提示肝功能受损。
   • 乳酸酸中毒：血乳酸>2 mmol/L，提示乳酸酸中毒。

3. 血液学检查：

   • 白细胞计数：正常或轻度升高，提示炎症反应。
   • 血小板计数：正常或减少，提示出血倾向。

4. 尿液检查：

   • 蛋白尿：尿蛋白阳性，提示肾功能异常。
   • 血尿：尿潜血阳性，提示肾脏受损。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测或酶活性测定，结合典型症状及生化异常。
• 辅助检查以生化指标（低血糖、低磷血症、肝功能异常）、影像学（肝脏超声、CT/MRI）和基因检测为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如基因突变、酶活性测定）。

权威依据：《遗传性果糖不耐受诊疗指南》、《儿科代谢性疾病手册》。