胆固醇合成障碍Disorders of cholesterol synthesis

关键词

胆固醇合成障碍的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过分子遗传学方法（如Sanger测序或全外显子测序）检出特定基因突变，例如：
     • Smith-Lemli-Opitz综合征 (SLOS)：7-脱氢胆固醇还原酶基因（DHCR7）突变。
     • 甲羟戊酸激酶缺乏症：甲羟戊酸激酶基因（MVK）突变。
     • 3-β-脱氢胆固醇Δ-24还原酶缺乏症：3-β-脱氢胆固醇Δ-24还原酶基因（DHCR24）突变。

2. 支持条件（临床与生化依据）：

   • 典型临床表现：
     • 发育迟缓：宫内生长受限、出生体重低、身高增长缓慢等。
     • 特殊面容：小头畸形、鼻梁扁平、眼距宽等面部特征改变。
     • 行为异常：自闭倾向、智力低下、运动协调能力差等。
     • 骨骼异常：骨质疏松、骨折愈合不良等。
     • 皮肤和毛发异常：皮肤干燥、脱屑、鱼鳞病样改变。
   • 生化检测：
     • 血清7-脱氢胆固醇水平升高：> 5 μg/dL。
     • 血清总胆固醇水平降低：< 100 mg/dL。
     • 血清胆汁酸水平升高：> 10 μmol/L。
     • 血清肝酶（ALT、AST）轻度升高：ALT > 40 U/L, AST > 40 U/L。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（至少包括发育迟缓、特殊面容、行为异常中的两项）。
     • 生化检测异常（血清7-脱氢胆固醇水平升高且总胆固醇水平降低）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 头颅MRI/CT：
     • 异常意义：显示脑白质异常、脑室扩大等，有助于排除其他神经系统疾病并支持诊断。
   • 骨骼X线：
     • 异常意义：显示骨质疏松、骨折愈合不良等，有助于评估骨骼系统的受累情况。

2. 临床鉴别检查：

   • 神经系统评估：
     • 异常意义：发现肌张力减退、反射亢进等，提示神经系统的受损。
   • 内分泌功能评估：
     • 异常意义：性腺功能减退、甲状腺功能减退等，有助于全面评估内分泌系统的状态。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：明确家族中有无类似病例，增强诊断指向性，尤其是常染色体隐性遗传病。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 特定基因突变阳性：直接确诊胆固醇合成障碍的具体亚型，是确诊的核心依据。

2. 生化标志物：

   • 血清7-脱氢胆固醇水平升高：> 5 μg/dL，提示7-脱氢胆固醇还原酶活性下降，常见于SLOS。
   • 血清总胆固醇水平降低：< 100 mg/dL，提示胆固醇合成受阻。
   • 血清胆汁酸水平升高：> 10 μmol/L，提示胆汁酸生成不足。
   • 血清肝酶（ALT、AST）轻度升高：ALT > 40 U/L, AST > 40 U/L，提示肝脏功能受损。

3. 血常规：

   • 白细胞计数正常或轻度升高：非特异性炎症指标，需结合其他检查结果综合判断。

4. 尿常规：

   • 尿中出现异常代谢产物：某些亚型可能出现特定代谢产物，但不具有特异性。

5. 血液脂质谱：

   • 低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）水平降低：提示胆固醇合成受阻。
   • 甘油三酯水平可能正常或轻度升高：非特异性指标，需结合其他检查结果。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测结果，结合典型临床表现及生化检测异常。
• 辅助检查以影像学（评估神经系统和骨骼系统）和临床评估（神经系统和内分泌系统）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变结果和血清7-脱氢胆固醇、总胆固醇水平等关键生化指标。

权威依据：《Molecular Genetics and Metabolism》等相关专业期刊文章。