胆汁酸合成缺陷伴胆汁淤积Bile acid synthesis defect with cholestasis

关键词

胆汁酸合成缺陷伴胆汁淤积的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过基因测序检测到与胆汁酸合成缺陷相关的特定基因突变，如HSD3B7（3-β-羟基-C27-类固醇氧化还原酶缺乏症）、AKR1D1（Δ4-3-氧甾醇5β-还原酶缺乏症）等。
   • 生化检测异常：血清中出现特征性的非典型胆汁酸谱，如异常的C27胆汁酸水平升高。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 持续性或间歇性黄疸（皮肤、眼白部分发黄）。
     • 严重瘙痒，尤其是夜间加剧。
     • 生长发育迟缓，特别是在婴幼儿期。
     • 肝脾肿大。
     • 脂肪吸收不良，如脂肪泻。
   • 家族史：有胆汁淤积性疾病或其他遗传性代谢疾病的家族史。
   • 年龄因素：多在婴儿期或儿童早期发病，但也有成年发病的病例。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（黄疸+瘙痒+生长发育迟缓）。
     • 血清胆汁酸谱异常，特别是C27胆汁酸水平显著升高。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声：
     • 异常意义：可以显示肝脏结构改变，如肝实质回声增强、肝脾肿大、胆管扩张等。
   • MRI/磁共振胰胆管成像（MRCP）：
     • 异常意义：更详细地评估胆道系统和肝脏结构，有助于排除其他胆汁淤积的原因，如胆道闭锁等。

2. 临床鉴别检查：

   • 肝功能测试：
     • 异常意义：血清总胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）显著升高，提示胆汁淤积。
   • 脂溶性维生素水平检测：
     • 异常意义：维生素A、D、E、K水平降低，提示脂溶性维生素吸收不良。
   • 血脂检测：
     • 异常意义：总胆固醇、磷脂水平升高，提示慢性胆汁淤积导致的脂质代谢异常。

3. 病理学检查：

   • 肝活检：
     • 异常意义：显微镜下可见肝细胞内胆汁淤积、炎症细胞浸润、纤维化等特征性病变，有助于确诊并评估病情严重程度。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 基因突变阳性：直接确诊胆汁酸合成缺陷的具体类型，如HSD3B7、AKR1D1等基因突变。
   • 分子遗传背景：帮助了解具体的遗传模式和预后，指导遗传咨询和家族筛查。

2. 生化检测：

   • 血清胆汁酸谱：
     • 异常意义：非典型胆汁酸（如C27胆汁酸）水平显著升高，是诊断的关键指标。
   • 血清胆红素：
     • 异常意义：总胆红素和直接胆红素显著升高，提示胆汁淤积。
   • 碱性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）：
     • 异常意义：这些酶的水平显著升高，进一步支持胆汁淤积的诊断。
   • 脂溶性维生素水平：
     • 异常意义：维生素A、D、E、K水平降低，提示营养吸收障碍。
   • 血脂检测：
     • 异常意义：总胆固醇和磷脂水平升高，提示慢性胆汁淤积导致的脂质代谢异常。

3. 尿液和粪便检测：

   • 尿胆红素：
     • 异常意义：尿胆红素阳性，提示胆红素排泄异常。
   • 粪便颜色：
     • 异常意义：粪便颜色变浅（灰白色），提示胆汁排出减少。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和生化检测（血清胆汁酸谱），结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（超声、MRI/MRCP）和肝功能测试为主，帮助排除其他胆汁淤积性疾病。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变和特征性的胆汁酸谱变化。

权威依据：美国消化病学会（AGA）指南、欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养协会（ESPGHAN）指南。