未特指的遗传性脂肪营养不良Unspecified Genetic lipodystrophy
编码LD27.6Z
关键词
索引词Genetic lipodystrophy、未特指的遗传性脂肪营养不良、遗传性脂肪营养不良、肽生长因子缺乏引起的脂肪营养不良、Hoepffner-Dreyer-Reimers综合征、胰岛素、胰岛素样生长因子1（IGF1）和表皮生长因子（EGF）联合缺乏、联合生长因子缺乏引起的Werner样综合征、下颌骨肢端发育不良、MAD[下颌骨肢端发育不良]、下颌骨锁骨发育不全、下颌骨肢端发育不良伴A型脂肪营养不良症、下颌骨肢端发育不良伴B型脂肪营养不良症、SHORT综合征、脂肪营养不良-Rieger异常-糖尿病、Rieger异常-部分脂肪营养不良、Aarskog-Ose-Pande综合征、Nakajo-Nishimura综合征、ALDD[自身炎症-脂肪营养不良-皮肤病综合征]、CANDLE[慢性非典型性嗜中性皮病伴脂肪萎缩和发热综合征]、关节挛缩-肌萎缩-小细胞性贫血-脂膜炎所致脂肪营养不良综合征[JMP]、慢性不典型嗜中性皮病伴脂肪营养不良和体温升高综合征
缩写未特指遗传性脂肪营养不良、遗传性脂肪营养不良-NOS
别名未特指遗传性脂肪萎缩症、遗传性脂肪萎缩-NOS、遗传性脂肪缺失症-未特指、遗传性脂肪丧失病-未特指
未特指的遗传性脂肪营养不良（LD27.6Z）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
金标准：
- 基因排除性诊断：
- 全外显子组测序/靶向测序排除已知遗传性脂肪营养不良亚型相关基因突变（包括AGPAT2、BSCL2、LMNA、PPARG等）。
- 存在脂肪营养不良表型但未发现已知致病基因突变。
必须条件：
- 脂肪组织异常分布（需满足两项）：
- DXA/MRI显示全身脂肪比例≤15%（成人）或低于同年龄性别第5百分位（儿童）。
- 特征性脂肪萎缩模式：四肢/躯干皮下脂肪显著减少伴内脏脂肪保留或异位堆积。
- 代谢三联征（需至少两项）：
- 空腹血糖≥7.0 mmol/L或HbA1c≥6.5%。
- 空腹TG≥5.6 mmol/L。
- ALT持续≥1.5倍正常上限。
支持条件：
- 家族史：一级亲属中≥1人存在类似脂肪分布异常。
- 并发症证据：
- 肝活检显示脂肪变性≥30%肝细胞。
- 尿白蛋白/肌酐比值≥30 mg/g。
- 血清脂肪因子异常：
- 瘦素水平≤4 ng/mL（女性）或≤2 ng/mL（男性）。
- 脂联素≤2 μg/mL。
二、辅助检查
检查项目树：
一级检查
├─ 影像学评估
│ ├─ DXA全身脂肪定量
│ └─ 腹部MRI（肝脏脂肪分数测定）
├─ 代谢评估
│ ├─ 口服糖耐量试验
│ └─ 血脂谱（TG/HDL-C）
└─ 并发症筛查
├─ 肝脏弹性成像
└─ 尿微量白蛋白
二级检查
├─ 分子诊断
│ ├─ 脂肪营养不良基因Panel检测
│ └─ 全外显子组测序
└─ 脂肪因子检测
├─ 血清瘦素
└─ 脂联素
判断逻辑：
- 影像学优先原则：
- DXA显示脂肪比例≤15%启动代谢评估，若合并内脏脂肪堆积需加做心脏超声。
- MRI肝脏脂肪分数>5%提示脂肪肝，需评估肝纤维化程度。
- 基因检测分层：
- 一级亲属阳性者优先检测已知基因Panel。
- 散发患者阴性者需扩展至表观遗传学检测（如DNA甲基化分析）。
- 脂肪因子验证：
- 瘦素<4 ng/mL可预测胰岛素抵抗严重度，指导GLP-1受体激动剂使用。
三、实验室参考值异常意义
| 检查项目 | 正常范围 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 空腹TG | <1.7 mmol/L | ≥5.6 mmol/L时胰腺炎风险激增，需立即启动贝特类治疗 |
| HDL-C | >1.0 mmol/L（男） | <0.8 mmol/L提示严重脂代谢紊乱，需强化生活方式干预 |
| 瘦素 | 4-20 ng/mL（女） | ≤4 ng/mL提示脂肪储备耗竭，需警惕下丘脑性食欲亢进 |
| 脂联素 | 3-30 μg/mL | ≤2 μg/mL预示内皮功能障碍，心血管风险倍增 |
| 肝酶（ALT） | <40 U/L | 持续≥60 U/L需排除脂肪肝炎，建议肝活检评估纤维化分期 |
四、诊断流程要点
- 排除性诊断优先：需先排除获得性脂肪萎缩（如HIV相关脂肪营养不良）及药物诱发因素。
- 代谢代偿评估：即使空腹血糖正常，建议行75g OGTT捕捉早期糖耐量异常。
- 动态监测要求：
- 每3个月监测HbA1c和肝肾功能。
- 每年行DXA和肝脏弹性成像评估疾病进展。
参考文献：
- 《遗传性脂肪营养不良诊断与管理共识》（中华医学会内分泌学分会，2023）
- NIH《罕见病诊疗指南：脂肪营养不良综合征》（2024版）
- J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(2):453-467.