未特指的17号染色体重复Unspecified Duplications of chromosome 17
编码LD41.GZ
关键词
索引词Duplications of chromosome 17、未特指的17号染色体重复、17号染色体重复
缩写染色体17重复
别名染色体17片段重复、17q重复、Chromosome-17-Duplication
未特指的17号染色体重复的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
- 金标准（确诊依据）：
- 细胞遗传学检测：
- 染色体核型分析（G显带）明确显示17号染色体存在额外片段
- 荧光原位杂交（FISH）确认17号染色体特定区域重复（如使用17p13.3或17q11.2探针）
- 分子遗传学检测：
- 微阵列比较基因组杂交（aCGH）检测到17号染色体片段性重复（≥200 kb）
- 全基因组测序（WGS）或全外显子组测序（WES）明确重复区域及涉及基因
- 必须条件（核心诊断要素）：
- 至少满足以下两项临床特征：
- 发育迟缓（智力障碍和/或运动里程碑延迟）
- 特征性面部畸形（眼距过宽、鼻梁低平、小颌畸形）
- 细胞遗传学或分子遗传学检测证实17号染色体重复
- 支持条件（辅助诊断依据）：
- 临床表现：
- 先天性心脏病（室间隔缺损/房间隔缺损）
- 神经行为异常（自闭症谱系特征/ADHD）
- 肌张力低下或癫痫发作
- 家族史：
- 父母携带平衡性染色体易位（需通过父母核型分析确认）
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查体系] --> B[遗传学检测] A --> C[影像学检查] A --> D[神经功能评估]
B --> B1[染色体核型分析] B --> B2[FISH] B --> B3[aCGH] B --> B4[WGS/WES]
C --> C1[超声心动图] C --> C2[头颅MRI] C --> C3[骨骼X线]
D --> D1[脑电图] D --> D2[神经发育评估量表] D --> D3[肌电图]
判断逻辑：
- 遗传学检测：
- 核型分析为初筛手段（分辨率5-10 Mb）
- FISH用于目标区域验证（如疑为17p13.3重复）
- aCGH/WGS为金标准，可明确重复片段大小及断裂点
- 影像学检查：
- 超声心动图：排查心脏结构异常（敏感性>90%）
- 头颅MRI：评估脑室扩大/皮质发育异常（阳性率20-40%）
- 神经功能评估：
- 脑电图：癫痫样放电提示需抗癫痫治疗
- Griffiths量表：量化发育迟缓程度
三、实验室参考值及异常意义
| 检测项目 | 参考范围 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 染色体核型 | 46,XX/XY | 47,XX/XY+dup(17)提示重复；嵌合体需计算异常细胞比例 |
| aCGH | 无>200 kb拷贝变异 | 17号染色体log2 ratio≥0.3提示重复；需结合DECIPHER数据库解读 |
| 血清CK | 22-198 U/L | 显著升高（>500 U/L）提示神经肌肉疾病可能，需排查CMT1A |
| EEG | 正常背景节律 | 棘慢波放电提示亚临床癫痫，需动态监测 |
| 发育商(DQ) | ≥85（标准化测试） | DQ<70需启动早期干预；每10分下降预示认知损害风险增加2倍 |
四、诊断路径总结
- 疑似病例：
- 发育迟缓+面部特征异常 → 行染色体核型分析
- 确诊阶段：
- 核型异常者 → FISH定位或aCGH/WES明确重复区域
- 表型关联：
- 心脏异常 → 超声心动图
- 神经行为症状 → 头颅MRI+神经心理评估
- 家系验证：
- 新发突变 → 父母核型排除平衡易位
- 家族性病例 → 提供遗传咨询
参考文献：
- 《人类细胞遗传学国际命名体系（ISCN 2020）》
- ACMG拷贝数变异解读指南（Genet Med 2019）
- DECIPHER数据库（decipher.sanger.ac.uk）
