未特指的10号染色体重复Unspecified Duplications of chromosome 10
编码LD41.9Z
关键词
索引词Duplications of chromosome 10、未特指的10号染色体重复、10号染色体重复
缩写10q-重复、10号染色体长臂重复、Chromosome-10-Duplication
别名10号染色体额外片段、10号染色体多余片段、10号染色体增殖、10号染色体多倍体、10号染色体增加、10号染色体扩增、10号染色体复制异常、10-Chromosome-Extra-Segment、10-Chromosome-Additional-Segment、10-Chromosome-Proliferation、10-Chromosome-Polyploidy、10-Chromosome-Increase、10-Chromosome-Amplification、10-Chromosome-Replication-Abnormality
未特指的10号染色体重复(LD41.9Z)的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
- 金标准:
- 分子遗传学检测:
- 染色体微阵列分析(CMA)或下一代测序(NGS)检测到10号染色体存在重复片段(拷贝数≥3),且重复区域未精确定位于短臂(p)或长臂(q)。
- 荧光原位杂交(FISH)验证重复片段在10号染色体上的存在。
- 分子遗传学检测:
-
必须条件:
- 遗传学检测明确显示10号染色体存在重复片段(CMA/NGS显示log2 ratio ≥0.3)。
- 重复区域未达到LD41.91(短臂重复)或LD41.90(长臂重复)的特异性分类标准。
-
支持条件:
- 临床表现符合以下≥2项(敏感度>80%):
- 发育迟缓(身高/体重/头围≤第3百分位)
- 智力障碍(IQ<70或适应性行为评分<-2SD)
- 特殊面容(眼距宽、鼻梁扁平、耳位低)
- 影像学证据:
- 脑部MRI显示脑室扩大/皮质发育不良
- 超声提示先天性心脏病或肾脏畸形
- 临床表现符合以下≥2项(敏感度>80%):
二、辅助检查
-
检查项目树:
mermaid graph TD A[疑似病例] --> B(初筛检查) B --> B1(发育评估量表) B --> B2(头围测量) A --> C(影像学检查) C --> C1(脑部MRI) C --> C2(心脏超声) C --> C3(肾脏超声) A --> D(确诊检查) D --> D1(染色体核型分析) D --> D2(CMA基因芯片) D --> D3(NGS全基因组测序) D --> D4(FISH验证) D --> E[父母验证] -
判断逻辑:
- 染色体核型分析(分辨率5-10Mb):
- 阴性不排除诊断(检出率<50%),需升级检测
- CMA基因芯片(分辨率50-100kb):
- 金标准方法,log2 ratio≥0.3提示重复
- 需排除已知良性拷贝数变异(参考Database of Genomic Variants)
- NGS测序:
- 明确重复断点及涉及基因(如PTEN、FGFR2)
- FISH验证:
- 对CMA/NGS结果进行细胞水平确认
- 父母验证:
- 区分新发突变(复发风险<1%)与遗传性(复发风险最高50%)
- 染色体核型分析(分辨率5-10Mb):
三、实验室参考值及异常意义
-
遗传学检测:
- CMA结果:
- 异常:log2 ratio≥0.3(提示3拷贝)
- 意义:明确重复片段大小及基因负荷,指导预后评估
- NGS结果:
- 异常:测序深度异常升高区域
- 意义:精准定位断点,评估关键基因(如PTEN重复致癌症风险升高)
- CMA结果:
-
生化指标:
- 肌酸激酶(CK):
- 参考值:<190 U/L(成人)
- 异常升高:提示肌肉受累(发生率15%)
- 甲状腺功能:
- TSH>10 mIU/L:提示甲状腺功能减退(发生率20%)
- 肌酸激酶(CK):
-
血常规:
- 血小板>450×10⁹/L:
- 可能提示骨髓增殖异常(与10q重复相关)
- 血小板>450×10⁹/L:
四、总结
- 确诊核心:依赖CMA/NGS检测,需满足重复片段未特指短臂/长臂的标准。
- 辅助诊断:发育评估和影像学可提供支持证据(特异性>90%)。
- 关键注意:
- 阴性核型分析不能排除诊断
- 所有阳性病例需进行父母溯源以明确遗传模式
参考文献:
- ICD-11 遗传性疾病分类(WHO, 2023)
- 《实用产前遗传学诊断》(人民卫生出版社)
- ACMG技术标准:染色体微阵列分析(Genet Med 2020)