10号染色体长臂重复Duplications of the long arm of chromosome 10

关键词

10号染色体长臂重复的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

10号染色体长臂重复（LD41.90），也称为10q重复综合征，是一种由10号染色体长臂片段重复导致的遗传性疾病。这种异常通常涉及10q21到10q24区域，但也可以发生在其他10q区段。根据具体重复区域的不同，患者表现出的临床特征和严重程度可以有很大差异。该类目属于ICD-11分类下的发育异常章节中的染色体异常类别。

病因学特征

1. 遗传机制：

   • 10号染色体长臂重复既可以是新发突变的结果，也可以通过家族遗传传递。在一些情况下，父母中的一方可能携带平衡易位或其他染色体重排，这些重排虽然不会导致他们自身出现明显症状，但增加了后代发生染色体不平衡的风险。
   • 某些特定的10q重复如10q22.3q23.3或10q24qter重复已被文献报道与特定表型相关联，例如Buttiens-Fryns综合征等，这表明基因剂量效应在疾病发展中起着关键作用。

2. 分子基础：

   • 10q区域包含多个重要基因，其功能涉及神经发育、细胞生长调控等多个方面。当这部分基因因重复而过表达时，会导致体内信号传导途径失衡，从而引发一系列发育障碍。
   • 已知受累基因包括但不限于那些参与脑发育过程（如智力发展）、骨骼形成以及面部特征塑造的关键调控因子。

病理机制

1. 基因剂量不平衡：

   • 由于10号染色体长臂上存在额外拷贝的基因，使得正常生理过程中所需的精确调控受到破坏。特别是对于那些对剂量敏感性较强的基因来说，即使轻微增加也会引起显著变化。

2. 发育影响：

   • 受累个体可能出现多种多样的身体结构和功能异常，包括但不限于：
     • 神经系统缺陷：认知功能受损、癫痫发作风险增高。
     • 面部及颅骨畸形：小颌症（下颌发育不良）、眼部间距增宽等。
     • 肢体发育问题：远端肢体缺失或者形态异常。
     • 心脏及其他内脏器官缺陷：先天性心脏病、肾脏异常等。

临床表现

1. 主要特征：
   • 智力障碍：从轻度至重度不等，取决于受影响的具体基因及其表达水平。
   • 生长迟缓：出生前后均可见到不同程度的身体成长受限现象。
   • 特殊面容：部分患儿具有独特的面部特征组合，如眼距宽、鼻梁扁平、耳朵位置低等。
   • 其他系统受累：视具体情况还可能伴有听力损失、视力问题、泌尿生殖系统异常等多种并发症。

参考文献：《人类遗传学》、《美国医学会杂志》(JAMA) 相关研究报告。