未特指的19号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 19
编码LD44.KZ
关键词
索引词Deletions of chromosome 19、未特指的19号染色体缺失、19号染色体缺失、部分19号染色体单体
缩写19-染色体缺失
别名十九号染色体异常、十九号染色体结构变异、十九号染色体片段丢失
未特指的19号染色体缺失 (LD44.KZ) 诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准（确诊依据）：
- 染色体微阵列分析（CMA）：检测到19号染色体存在缺失片段（分辨率≥400 kb），缺失范围未明确指定但经双平台验证确认。
-
必须条件（核心诊断依据）：
- CMA显示19号染色体拷贝数丢失（log2 ratio ≤ -0.3）
- 至少存在两项典型临床表现：
- 发育迟缓（运动/认知里程碑延迟）
- 特征性面部异常（小下颌、耳廓畸形等）
- 肌张力异常（肌张力低下或亢进）
-
支持条件（辅助诊断依据）：
- 临床表现阈值：
- 智力障碍（IQ≤70）
- 小头畸形（头围<-2SD）
- 喂养困难（需鼻饲或特殊喂养方案）
- 影像学支持：
- 头颅MRI显示胼胝体发育薄（厚度<5mm）
- 心脏超声检出结构异常（如肺动脉狭窄）
- 家族遗传证据：
- 父母携带平衡易位（需G显带核型分析确认）
- 临床表现阈值：
二、辅助检查项目树
mermaid graph TD A[初筛评估] --> B1(发育量表评估) A --> B2(头围测量) A --> B3(面部特征记录) B1 --> C[阳性发现] B2 --> C B3 --> C C --> D{遗传学确诊} D --> E1[染色体微阵列分析 CMA] D --> E2[FISH 验证] E1 --> F[缺失片段定位] E2 --> F F --> G[表型关联分析] G --> H1[头颅MRI] G --> H2[心脏超声] G --> H3[脑电图]
判断逻辑：
- CMA为首选：
- 分辨率≥400 kb可检出>95%致病性缺失
- 结果解读：
- Log2 ratio ≤ -0.3 提示缺失
- 需排除CNV多态性（对照DECIPHER数据库）
- FISH验证：
- 当CMA检出临界值缺失时（如0.5-1Mb）
- 使用19p13.2-p13.3探针组（RP11-XX系列）
- 影像学关联：
- 胼胝体薄伴脑室扩张→提示神经发育预后不良
- 心脏异常→需优先干预
三、实验室参考值异常意义
| 检测项目 | 异常值 | 临床意义 | 处理建议 |
|---|---|---|---|
| CMA | Log2 ratio ≤ -0.3 | 确诊19号染色体缺失，缺失大小与表型严重度正相关 | 父母核型分析+遗传咨询 |
| 全外显子测序 | 合并致病性单基因突变 | 提示叠加遗传病变（约30%病例） | 表型驱动靶向治疗 |
| 脑电图 | 局灶性痫样放电 | 预测癫痫风险（20-40%患者） | 脑电图监测+预防性抗癫痫药评估 |
| 血清代谢筛查 | 肉碱谱异常 | 提示19p13.2区段缺失致肉碱转运蛋白功能障碍 | 左旋肉碱替代治疗 |
| 免疫球蛋白 | IgG/IgA低下 | 19p13.2区免疫基因缺失致体液免疫缺陷 | IVIG替代治疗+感染监测 |
四、诊断流程要点
- 确诊路径：CMA阳性→临床表型匹配→父母验证
- 鉴别诊断：
- 排除Angelman综合征（UBE3A检测）
- 排除单基因神经发育障碍（WES辅助）
- 嵌合体处理：
- 疑似嵌合时需多组织采样（口腔黏膜+外周血）
- 嵌合比例>30%才具临床意义
权威参考文献：
- DECIPHER数据库 v11.0（https://decipher.sanger.ac.uk）
- OMIM #613735 (19p13.3缺失综合征)
- 《临床遗传学》（第8版）第9章染色体微缺失
- Miller DT et al. Genetics in Medicine 2010;12(11):742-745（CMA技术标准）