父源单亲二倍体Uniparental disomies of paternal origin

关键词

父源单亲二倍体 (pUPD) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 染色体核型分析：通过染色体核型分析显示某一特定染色体对或其部分片段均来源于父亲。
   • 基因检测：通过SNP芯片或微阵列比较基因组杂交（aCGH）技术确认该染色体对或其部分片段的双份来源均为父源。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型症状：
     • 发育迟缓（语言和运动技能发展缓慢，如说话延迟、走路晚）。
     • 肌张力低下（肌肉无力，表现为松弛或无力）。
     • 行为异常（过度活跃、注意力不集中、易怒或情绪不稳定）。
   • 典型体征：
     • 面部特征（面部扁平、小颌畸形、眼睛间距宽）。
     • 身材矮小（生长发育迟缓导致身高低于同龄人）。
     • 皮肤纹理异常（皮肤松弛、指纹异常）。
   • 非典型症状和体征：
     • 进食困难（吸吮无力、吞咽困难）。
     • 睡眠障碍（夜间频繁醒来、睡眠不安）。
     • 心脏缺陷（先天性心脏病，如室间隔缺损）。
     • 骨骼异常（骨骼发育不良，如脊柱侧弯）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无明确的染色体核型分析或基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型症状（发育迟缓+肌张力低下）。
     • 典型体征（面部特征+身材矮小）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 脑部MRI：
     • 异常意义：可能显示脑萎缩或其他结构异常，有助于排除其他神经系统疾病。
   • 心电图：
     • 异常意义：可能显示心脏传导异常，有助于评估心脏功能。

2. 临床鉴别检查：

   • 发育评估：
     • 判断逻辑：通过详细的发育里程碑评估，确定是否存在显著的发育迟缓。
   • 行为评估：
     • 判断逻辑：通过标准化的行为量表评估，确定是否存在行为异常。
   • 肌张力评估：
     • 判断逻辑：通过神经科医生的专业评估，确定是否存在肌张力低下。

3. 遗传咨询与家族史调查：

   • 判断逻辑：了解家族中有无类似病例或遗传病史，有助于进一步明确诊断。

三、实验室检查的异常意义

1. 染色体核型分析：

   • 阳性结果：显示某一特定染色体对或其部分片段均来源于父亲，直接确诊pUPD。
   • 阴性结果：需要进一步进行基因检测以排除pUPD。

2. 基因检测：

   • SNP芯片或aCGH检测阳性：确认某一染色体对或其部分片段的双份来源均为父源，支持pUPD诊断。
   • 印记基因表达分析：检测特定印记基因的表达水平，确定是否存在因印记基因失衡导致的症状。

3. 生化指标：

   • 甲状腺功能：
     • 异常意义：部分pUPD患者可能出现甲状腺功能异常，需监测TSH、T4等指标。
   • 代谢指标：
     • 异常意义：部分pUPD患者可能存在代谢紊乱，需监测血糖、血脂等指标。

4. 免疫学检查：

   • 免疫球蛋白水平：
     • 异常意义：部分pUPD患者可能出现免疫功能异常，需监测IgG、IgA、IgM等免疫球蛋白水平。

5. 血液学检查：

   • 全血细胞计数：
     • 异常意义：部分pUPD患者可能出现贫血或白细胞减少，需监测血红蛋白、白细胞计数等指标。

四、总结

• 确诊核心依赖于染色体核型分析和基因检测，结合典型症状及体征。
• 辅助检查以影像学（脑部MRI、心电图）和临床评估（发育、行为、肌张力评估）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联染色体核型分析和基因检测结果，并结合生化、免疫、血液学等多方面指标进行全面评估。

权威依据：国际罕见病日相关资料、丁香园《天使综合征》、MedSci《Angelman综合征（天使综合征）：症状和体征，病因，流行病学，诊断与治疗》。