母源单亲二倍体Uniparental disomies of maternal origin

关键词

母源单亲二倍体 (mUPD) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 染色体分析阳性：通过荧光原位杂交（FISH）、微阵列比较基因组杂交（aCGH）或其他分子遗传学方法，确认某对同源染色体或特定染色体片段完全来自母亲。
   • 基因印记检测阳性：通过甲基化特异性PCR（MSP）等方法，检测特定印迹控制区域的甲基化状态，确认存在父源或母源印记基因表达异常。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 生长迟缓：婴儿期及儿童期体重和身高增长缓慢，明显低于同龄正常儿童。
     • 肌张力低下：新生儿及婴儿期表现出全身肌肉无力、松弛，影响吸吮和吞咽能力。
     • 喂养困难：由于肌张力低下，婴儿可能出现吸吮无力、频繁吐奶等问题。
   • 非典型症状：
     • 特殊面容：面部特征异常，如宽鼻梁、小下颌等。
     • 智力障碍：轻度到中度的智力发育迟缓，表现为学习能力和认知功能受损。
     • 行为问题：包括注意力缺陷多动障碍（ADHD）、焦虑、抑郁等。
   • 家族史：有类似遗传病家族史，尤其是已知的染色体异常或遗传性疾病。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的任意一项即可确诊。
   • 若无明确的染色体分析结果，需结合多项支持条件，并进行详细的遗传咨询和进一步的分子遗传学检测。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声心动图：
     • 异常意义：排除先天性心脏病，发现心脏结构异常。
   • 脑部MRI：
     • 异常意义：在某些情况下，可能发现脑结构异常，如小脑发育不良等。

2. 内分泌功能检测：

   • 血清激素水平测定：
     • 甲状腺功能：评估甲状腺功能，检测是否存在甲状腺功能减退。
     • 胰岛素水平：评估胰岛素抵抗或糖尿病风险。
   • 判断逻辑：这些检查有助于评估患者的内分泌状态，指导治疗方案。

3. 神经系统检查：

   • 肌张力评估：
     • 异常意义：通过神经系统检查发现新生儿及婴儿期肌张力显著降低。
   • 行为评估：
     • 异常意义：评估注意力缺陷多动障碍（ADHD）、焦虑、抑郁等行为问题。

4. 遗传咨询：

   • 家族史调查：
     • 判断逻辑：了解家族中是否有类似遗传病史，提供遗传风险评估。

三、实验室检查的异常意义

1. 染色体分析：

   • 荧光原位杂交（FISH）：
     • 异常意义：确认染色体区域的母源单亲二倍体状态。
   • 微阵列比较基因组杂交（aCGH）：
     • 异常意义：高分辨率检测染色体拷贝数变异，确认mUPD的存在。

2. 基因印记检测：

   • 甲基化特异性PCR（MSP）：
     • 异常意义：检测特定印迹控制区域的甲基化状态，确定是否存在父源或母源印记基因表达异常。

3. 内分泌功能检测：

   • 甲状腺功能检测：
     • 异常意义：血清TSH升高、FT4降低提示甲状腺功能减退。
   • 胰岛素水平检测：
     • 异常意义：空腹血糖升高、胰岛素抵抗提示糖尿病风险。

4. 血液检查：

   • 全血细胞计数（CBC）：
     • 异常意义：白细胞计数异常、贫血等，提示潜在的免疫系统问题。
   • 代谢筛查：
     • 异常意义：检测氨基酸、有机酸等代谢产物，排除其他代谢性疾病。

四、总结

• 确诊核心依赖于染色体分析和基因印记检测，结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（排除先天性心脏病和脑结构异常）和内分泌功能检测为主，评估患者的全面健康状况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联染色体和基因印记结果，结合临床表现和家族史进行全面评估。

权威依据：《遗传病学》、《分子遗传学》、《临床遗传学》及相关国际指南。