其他特指的单亲二倍体Other specified Uniparental disomies

关键词

其他特指的单亲二倍体 (LD45.Y) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准

   • 分子遗传学检测：
     • 通过全基因组单核苷酸多态性（SNP）阵列或微卫星标记分析，确认特定染色体存在纯合区域（ROH），且覆盖范围 > 10 Mb。
     • 甲基化特异性PCR（MS-PCR）或亚硫酸氢盐测序证实关键印记基因（如KCNQ1OT1、H19）的异常甲基化模式。

2. 必须条件

   • 遗传学证据：
     • 证实至少一条染色体（或染色体片段）的双拷贝均来源于同一亲本。
     • 排除已知分类的单亲二倍体（如LD45.0母源、LD45.1父源）。
   • 临床表现：
     • 符合 ≥ 2项核心症状（生长迟缓/智力障碍/特殊面容）或 ≥ 1项核心体征（身体测量值异常/神经系统异常）。

3. 支持条件

   • 家族史：
     • 近亲婚配史或家族中类似遗传病病史（阳性预测值提高30-50%）。
   • 印记基因相关症状：
     • 特定综合征表型（如Russell-Silver综合征的三角形脸、Beckwith-Wiedemann综合征的巨舌症）。
   • 影像学支持：
     • 超声/MRI显示器官结构异常（如心脏缺损、脑室扩大）。

二、辅助检查

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[临床评估] A --> C[分子遗传学检测] A --> D[影像学检查] B --> B1(生长曲线分析) B --> B2(神经系统检查) C --> C1(SNP阵列) C --> C2(全基因组测序) C --> C3(甲基化分析) D --> D1(胎儿超声) D --> D2(脑部MRI) D --> D3(心脏超声)

判断逻辑

1. SNP阵列：
   • ROH > 10 Mb：提示单亲二倍体可能，需结合甲基化分析确认。
   • 染色体片段特异性：若涉及6q24（糖尿病相关）或11p15（生长障碍相关），需优先排查印记基因。
2. 甲基化分析：
   • H19基因高甲基化：提示母源单亲二倍体（与Beckwith-Wiedemann相关）。
   • KCNQ1OT1基因低甲基化：提示父源单亲二倍体（与Silver-Russell相关）。
3. 影像学关联：
   • 心脏缺损 + 生长迟缓 → 优先排查7号染色体UPD。
   • 小头畸形 + 智力障碍 → 优先排查14号染色体UPD。

三、实验室检查的异常意义

四、诊断流程总结

1. 初筛：针对核心症状（生长迟缓/智力障碍）启动SNP阵列。
2. 确诊：ROH阳性区域需通过甲基化分析和亲源验证（父母DNA比对）。
3. 分型：
   • 印记基因异常 → 关联特定综合征管理
   • 非印记区域UPD → 侧重器官功能监测
4. 鉴别诊断：排除Prader-Willi/Angelman综合征（需检测15q11-13甲基化）。

参考文献：

1. 《人类遗传学》（第8版），Elsevier
2. ACMG Practice Guideline: Uniparental Disomy Detection (Genet Med 2020)
3. Kagami et al. Journal of Medical Genetics (2017)：印记疾病分子机制