其他特指的7号染色体缺失Other specified Deletions of chromosome 7
编码LD44.7Y
关键词
索引词Deletions of chromosome 7、其他特指的7号染色体缺失
其他特指的7号染色体缺失（LD44.7Y）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准
- 染色体微阵列分析（CMA）或FISH检测：
明确检测到7号染色体特定区域（非长臂/短臂整体缺失）的片段缺失，缺失范围需通过基因组坐标（如hg38）精确定位。
- 染色体微阵列分析（CMA）或FISH检测：
-
必须条件
- 临床表现符合染色体缺失特征：
- 至少具备以下两项核心表现：
- 发育迟缓（智力或运动发育落后≥1个标准差）
- 先天性心血管畸形（如主动脉瓣狭窄、肺动脉狭窄）
- 特征性面容（宽鼻梁、厚唇、小下颌）
- 骨骼发育异常（关节松弛、脊柱侧弯）
- 临床表现符合染色体缺失特征：
-
支持条件
- 遗传学佐证：
- 父母染色体核型分析排除家族性平衡易位（复发风险评估依据）
- 影像学证据：
- 超声心动图显示心脏结构异常（阳性预测值≥85%）
- 骨骼X线提示骨龄延迟或长骨缩短（见于60%生长迟缓患儿）
- 实验室指标：
- 婴儿期血清钙水平≥2.8 mmol/L（提示Williams综合征相关缺失）
- 遗传学佐证：
二、辅助检查
检查项目树
┌─遗传学检测
│ ├─染色体微阵列分析（CMA）
│ ├─荧光原位杂交（FISH，针对特定区域如7q11.23）
│ └─父母染色体核型分析
├─影像学评估
│ ├─超声心动图（优先）
│ ├─骨骼X线（手/脊柱）
│ └─头颅MRI（神经系统受累时）
└─实验室检测
├─血清钙检测
├─甲状腺功能检测（TSH、FT4）
└─免疫球蛋白定量（反复感染时）
判断逻辑
- CMA检测：
- 分辨率≥400kb可检出>95%的致病性缺失
- 检出7号染色体片段缺失后，需比对DECIPHER数据库确认致病性
- FISH验证：
- 针对疑似Williams综合征（7q11.23）使用ELN基因探针
- 阳性结果需结合临床表型排除其他重叠综合征
- 超声心动图：
- 主动脉瓣峰值流速≥2.5 m/s提示狭窄
- 需与Noonan综合征等遗传性心脏病鉴别
三、实验室参考值及异常意义
| 检测项目 | 正常范围 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 血清钙 | 2.2-2.7 mmol/L | >2.8 mmol/L提示Williams综合征相关缺失，需监测心血管钙化风险 |
| 免疫球蛋白IgA | 0.7-4.0 g/L | <0.7 g/L提示免疫缺陷，见于30%染色体缺失患儿 |
| 甲状腺功能TSH | 0.4-4.0 mIU/L | >10 mIU/L提示甲状腺功能减退，需排查染色体缺失相关内分泌异常 |
| 尿氨基酸分析 | 无特定峰型异常 | 苯丙酮尿症样峰型提示7q11.23区域PAH基因缺失 |
四、诊断流程建议
- 疑似病例筛查：对发育迟缓+心血管畸形/特殊面容者优先进行CMA检测
- 阳性结果验证：
- 缺失片段<5 Mb需FISH确认
- 涉及OMIM致病基因（如ELN、LIMK1）可直接确诊
- 家系分析：父母染色体检测排除平衡重排，指导再发风险评估
参考文献
- 《临床遗传学诊断技术指南》（中华医学会医学遗传学分会，2023）
- DECIPHER数据库（https://decipher.sanger.ac.uk）
- OMIM基因条目#194050（ELN基因）