其他特指的2号染色体缺失Other specified Deletions of chromosome 2
编码LD44.2Y
关键词
索引词Deletions of chromosome 2、其他特指的2号染色体缺失
缩写2号染色体缺失、其他特指2号染色体缺失
别名二号染色体部分缺失、2号染色体特定区段缺失、其他指定2号染色体单体
其他特指的2号染色体缺失（LD44.2Y）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 分子遗传学检测阳性：
- 染色体微阵列分析（CMA）证实2号染色体存在明确致病性缺失（片段大小≥500 kb），且未覆盖已知综合征区域（如2q37）。
- 荧光原位杂交（FISH）验证特定基因（如MBD5、HOXD13）的杂合性缺失。
- 支持条件（临床与遗传学依据）：
- 核心临床表现：
- 至少满足以下两项：
- 中-重度发育迟缓/智力障碍（DQ/IQ<70）。
- 特殊面容（眼距宽、鼻梁扁平、耳位低）。
- 先天性心脏病（室间隔缺损/动脉导管未闭）。
- 家族遗传证据：
- 父母一方携带平衡性染色体结构重排（如易位），且缺失区域与子代一致。
- 排除标准：
- 排除2q37缺失综合征、Wolf-Hirschhorn综合征（4p-）等表型重叠的已知染色体疾病。
二、辅助检查
- 遗传学检测项目树：
┌───────────────────────────────┐
│ 一级检查：染色体微阵列分析（CMA） │
│ ├─阳性→ 二级检查：FISH验证 │
│ └─阴性但高度可疑→ 三级检查：全基因组测序（WGS）│
└───────────────────────────────┘
┌───────────────────────────────┐
│ 补充检查：父母核型分析（排除平衡重排） │
└───────────────────────────────┘
- 影像学评估体系：
┌───────────────────────────────┐
│ 必需项目：超声心动图 + 腹部超声 │
│ ├─异常→ 专科会诊（心外科/泌尿外科） │
│ └─正常→ 定期随访（每1-2年复查） │
└───────────────────────────────┘
┌───────────────────────────────┐
│ 可选项目：头部MRI（仅限神经发育显著异常者）│
└───────────────────────────────┘
- 判断逻辑：
- CMA检测：分辨率≥50 kb时可识别>95%的致病性缺失，需注意低水平嵌合体（≥20%异常细胞可检出）。
- FISH验证：针对CMA发现的缺失区域设计探针，确认缺失真实性并排除芯片假阳性。
- 父母核型：若父母存在平衡易位，再发风险显著升高（理论值10-15%）。
三、实验室参考值的异常意义
- 分子遗传学检测：
- CMA检测到2号染色体缺失：
- 致病性判断标准：
- 缺失片段包含≥1个剂量敏感基因（OMIM标注为haploinsufficient）。
- 缺失区域与已报道病例有≥50%重叠。
- FISH信号缺失：
- 若对照探针正常而目标探针仅单信号，确认杂合缺失。
- 生化指标：
- 血清IGF-1水平降低（<-2SD）：提示生长激素轴异常，需评估垂体功能。
- 神经电生理检查：
- 脑电图局灶性慢波：30%患者存在非特异性异常，需与癫痫发作鉴别。
四、总结
- 确诊核心依赖CMA结合FISH，需注意嵌合体需多组织样本（外周血+皮肤成纤维细胞）检测。
- 表型异质性显著：缺失区域与关键基因（如PAX3、HOXD簇）决定临床严重度。
- 终身管理要点：每2年心脏超声随访，学龄期全面神经发育评估，青春期性腺功能监测。
参考文献：
- OMIM数据库（#156790, #613681）
- 《临床基因组学实践指南》（ACMG 2023）
- GeneReviews® "2q23.1 Microdeletion Syndrome"（最新更新2024）