16号染色体短臂缺失Deletions of the short arm of chromosome 16

关键词

16号染色体短臂缺失的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

16号染色体短臂缺失（16p缺失）是一类由16号染色体短臂（16p）特定区域遗传物质丢失引起的遗传性疾病。其中最常见的是16p11.2微缺失综合征（OMIM 611913），由16p11.2区域约600kb的片段缺失导致。不同缺失区域（如16p13.3、16p12.2等）可能对应不同的临床表型。该异常可影响神经发育、生长代谢及多器官功能，但表型异质性显著，部分携带者甚至无典型症状。

病因学特征

1. 基因组结构特征：

   • 16p11.2区域存在低拷贝重复序列（LCRs），易通过非等位同源重组（NAHR）导致微缺失/微重复。此区域包含29个基因，包括与神经发育密切相关的PRPF31、_SH2B1_等。
   • 诊断主要依赖染色体微阵列分析（CMA）或全基因组测序，荧光原位杂交（FISH）可用于特定缺失的验证。

2. 遗传模式：

   • 约85%的16p11.2微缺失为新发突变，约15%遗传自表型轻微或无症状的父母（可能因外显率不全或嵌合体未被检出）。
   • 再发风险取决于父母遗传状态：若父母携带，按常染色体显性方式遗传（50%概率）；若为新发突变，同胞再发风险约1%。

病理机制

1. 神经发育障碍：

   • 16p11.2区域包含KCTD13、_MVP_等调控突触可塑性和神经元迁移的基因。缺失可能导致自闭症谱系障碍（ASD，见于20%患者）、发育迟缓（71%）及癫痫（21%）风险增加。

2. 多系统表型：

   • 常见表现包括婴儿期喂养困难（37%）、肥胖（50%）、轻度先天性心脏病（25%，如房间隔缺损）。部分病例报告脊柱侧弯和甲状腺功能异常。

3. 面部特征：

   • 非特异性轻度颅面畸形，如眼距增宽、耳廓低位，但缺乏诊断特异性。需注意：宽拇指/趾、鼻梁扁平更多见于16p13.3缺失相关综合征。

参考文献：、