7号染色体长臂缺失Deletions of the long arm of chromosome 7

关键词

7号染色体长臂缺失（LD44.70）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准：

   • 遗传学检测阳性：通过染色体核型分析或荧光原位杂交（FISH）检测，明确7q11.23区域存在约1.5Mb～2.0Mb大小的片段缺失。这是确诊7号染色体长臂缺失的最可靠方法。

2. 必须条件：

   • 典型临床表现：
     • 特殊面容：宽鼻梁、饱满面颊、厚嘴唇及小下巴。
     • 心脏缺陷：主动脉瓣狭窄或其他先天性心脏病。
     • 发育迟缓：生长速度低于正常标准，体重和身高增长缓慢。
     • 语言发展延迟：语言理解和表达能力显著落后于同龄儿童。
     • 认知障碍：智力水平低下，学习困难。
   • 实验室检测结果：
     • 染色体核型分析或FISH检测显示7q11.23区域存在约1.5Mb～2.0Mb大小的片段缺失。

3. 支持条件：

   • 非典型症状：
     • 易感染：反复出现呼吸道感染，可能伴有发热、咳嗽等症状。
     • 肌肉骨骼问题：易骨折，关节松弛，肌肉力量减弱。
     • 高钙血症相关症状：新生儿期可能出现呕吐、便秘、多尿等症状（通常在出生后几个月内自行缓解）。
   • 非典型体征：
     • 泌尿生殖系统异常：肾畸形或其他泌尿系统结构异常。
     • 骨骼肌发育不良：骨骼肌力量减弱，增加骨折风险。
     • 免疫功能受损：免疫系统功能下降，易反复感染。

4. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的所有核心临床表现，并且遗传学检测阳性即可确诊。
   • 若无遗传学检测结果，需同时满足以下条件：
     • 至少三个典型临床表现。
     • 结合其他支持性条件（如高钙血症、免疫功能受损等）进行综合评估。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声心动图：
     • 异常意义：用于评估心脏结构异常，如主动脉瓣狭窄。发现心脏缺陷可支持诊断。
   • X线或CT扫描：
     • 异常意义：用于评估骨骼异常，如骨质疏松或骨折。发现骨骼异常可支持诊断。
   • 肾脏超声：
     • 异常意义：用于评估肾畸形等泌尿系统异常。发现泌尿系统异常可支持诊断。

2. 临床鉴别检查：

   • 听力测试：
     • 异常意义：部分患者可能存在听力损失，需要排除其他原因导致的听力问题。
   • 眼科检查：
     • 异常意义：部分患者可能有眼部异常，如青光眼或白内障，需要进行全面的眼科评估。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：虽然多数病例为新发突变，但仍有少数患者有家族史。了解家族中是否有类似症状或其他遗传病史有助于诊断。

三、实验室检查的异常意义

1. 遗传学检测：

   • 染色体核型分析：
     • 异常意义：显示7q11.23区域约1.5Mb～2.0Mb大小的缺失，直接确诊7号染色体长臂缺失。
   • 荧光原位杂交（FISH）：
     • 异常意义：可以特异性检测7q11.23区域的微小缺失，适用于无法通过核型分析检测到的小片段缺失。

2. 血液检查：

   • 高钙血症：
     • 异常意义：新生儿期可能出现血钙水平升高（>2.6 mmol/L），提示7号染色体长臂缺失的可能性。通常在出生后几个月内自行缓解。
   • C反应蛋白（CRP）：
     • 异常意义：CRP水平升高（>10 mg/L）提示感染或炎症反应，结合临床表现可支持诊断。

3. 免疫学检查：

   • 免疫球蛋白水平：
     • 异常意义：免疫球蛋白水平降低（IgG < 6 g/L, IgA < 0.7 g/L, IgM < 0.4 g/L）提示免疫功能受损，增加感染风险。

4. 心电图：

   • 异常意义：心电图异常（如ST段改变、T波倒置等）提示心脏功能异常，结合超声心动图结果可支持诊断。

四、总结

• 确诊核心依赖于遗传学检测（染色体核型分析或FISH），结合典型临床表现（特殊面容、心脏缺陷、发育迟缓等）。
• 辅助检查以影像学（超声心动图、X线/CT、肾脏超声）和临床评估（听力测试、眼科检查）为主，帮助全面评估患者的多系统受累情况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联遗传学检测结果（如染色体核型分析、FISH）、血液检查（高钙血症、CRP）和免疫学检查（免疫球蛋白水平）。

权威依据：ICD-11《国际疾病分类第十一版》、《威廉姆斯综合征诊疗指南》、《遗传性疾病的分子诊断与管理》。