先天性全身性脂肪营养不良Congenital generalised lipodystrophy

关键词

先天性全身性脂肪营养不良（CGL）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • 检出AGPAT2、BSCL2、CAV1或PTRF基因的致病性突变（WHO遗传病诊断指南）。
   • 脂肪组织缺失客观证据：
     • DEXA扫描显示全身脂肪含量<10%（年龄匹配正常值下限为20%）（ICD-11诊断标准）。

2. 支持条件（临床依据）：

   • 典型体征（需满足≥2项）：
     • 婴儿期起病的全身皮下脂肪缺失（面部/四肢/躯干）
     • 特征性肌肉显露伴静脉突出
     • 黑棘皮病样皮肤改变（腋窝/颈部）
   • 代谢三联征（需满足≥2项）：
     • 空腹胰岛素≥15 μIU/mL（儿童>10 μIU/mL）
     • 甘油三酯≥500 mg/dL
     • 肝脏超声显示中度以上脂肪变

3. 阈值标准：

   • 确诊：满足"必须条件"中任一项
   • 高度疑似：无基因证据时需同时满足：
     • 典型体征≥2项 + 代谢三联征≥2项
     • 瘦素水平<4 ng/mL（正常>8 ng/mL）

二、辅助检查

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[体格检查] A --> C[实验室检查] A --> D[影像学检查] A --> E[基因检测]

B --> B1(皮下脂肪触诊) B --> B2(黑棘皮病评估) B --> B3(肝脾触诊)

C --> C1(血脂四项) C --> C2(胰岛素/C肽) C --> C3(肝功能) C --> C4(瘦素/脂联素)

D --> D1(腹部超声) D --> D2(DEXA扫描) D --> D3(心脏超声)

E --> E1(AGPAT2/BSCL2测序) E --> E2(CAV1/PTRF分析)

判断逻辑：

1. DEXA扫描：
   • 全身脂肪率<10%→支持脂肪缺失诊断（正常儿童>20%）
   • 肌肉量>95th百分位→提示脂肪缺失导致的假性肌肉肥大
2. 基因检测层级：
   • 首选AGPAT2/BSCL2（占CGL 80%病例）
   • 阴性时检测CAV1/PTRF
3. 代谢指标关联性：
   • 胰岛素↑ + 甘油三酯↑→需紧急胰腺炎风险评估
   • ALT↑ + 肝脏脂肪变→启动肝纤维化监测

三、实验室检查的异常意义

四、诊断流程要点

1. 核心确诊路径：基因检测 + DEXA脂肪定量
2. 急诊预警指标：
   • 甘油三酯>1000 mg/dL → 急性胰腺炎风险
   • 血糖>300 mg/dL → 糖尿病酮症风险
3. 鉴别重点：
   • 排除获得性脂肪营养不良（HIV/自身免疫相关）
   • 区分部分性脂肪营养不良（LMNA突变）

参考文献：

1. WHO《遗传代谢病诊断指南》（2023修订版）
2. ICD-11 LD27.60诊断标准
3. 《内分泌学实践指南》（Endocrine Society 2024）
4. NIH遗传性脂肪营养不良诊疗共识