18号染色体长臂重复Duplications of the long arm of chromosome 18

关键词

18号染色体长臂重复（LD41.H0）的核心症状与体征

症状（主观感受）

核心症状

1. 智力发育迟缓：
   • 语言能力低下、学习困难（常见，>80%）。
   • 部分患者伴有自闭症谱系行为（如社交障碍、重复刻板动作）（20%-30%）。
2. 生长迟缓：
   • 出生体重低，儿童期身高/体重低于同龄标准（常见，70%-90%）。
3. 肌张力异常：
   • 表现为肌张力低下（hypotonia）或肢体僵硬（较少见，15%-25%）。

非典型症状

1. 喂养困难：
   • 婴儿期吸吮无力、吞咽协调障碍（30%-50%）。
2. 癫痫发作：
   • 局灶性或全面性癫痫（10%-15%，多见于严重神经系统受累者）。

体征（客观检测结果）

典型体征

1. 颅面部畸形：
   • 小头畸形（头围低于同龄3个标准差）（常见，60%-80%）。
   • 面部特征异常：深眼眶、内眦赘皮、耳廓低位或畸形（70%-85%）。
   • 高腭弓/小下颌（50%-70%）。
2. 骨骼系统异常：
   • 短胸骨、脊柱侧弯（40%-60%）。
   • 马蹄内翻足（30%-50%）。
3. 先天性心脏病：
   • 室间隔缺损、动脉导管未闭（常见，50%-70%）。

非典型体征

1. 泌尿生殖系统缺陷：
   • 隐睾、尿道下裂（男性患者中20%-30%）。
   • 肾脏发育不良（10%-15%）。
2. 视力与听力障碍：
   • 近视、斜视（30%-40%）；感音神经性耳聋（20%-25%）。

实验室与影像学特征

1. 遗传学检测
   • 染色体核型分析/FISH/微阵列CGH：确认18q21→qter区域重复（诊断金标准）。
2. 影像学表现
   • 心脏超声：结构性心脏畸形（如室间隔缺损）（50%-70%）。
   • 骨骼X线：髂骨翼狭窄、长骨发育不良（40%-60%）。
   • 脑部MRI：白质发育不良、胼胝体薄（30%-40%）。

注：

• 临床表现的严重程度与重复片段大小及关键基因（如 MBP、TCF4）的剂量效应相关。
• 新生儿期死亡率较高（约30%），存活者多伴中重度智力障碍。
• 数据参考自染色体异常临床指南及病例系列研究（Cereda & Carey, 2012; United Leukodystrophy Foundation）。