纯合子或复合杂合子型α0地中海贫血Homozygous or compound heterozygous alpha0 thalassaemia

关键词

纯合子或复合杂合子型α0地中海贫血的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过分子遗传学方法检测到两个α0等位基因（纯合子状态）或一个α0等位基因加上一个α+等位基因（复合杂合子状态）。
   • 血红蛋白电泳结果：显示Hb Bart (γ4)为主要成分，HbA极低或缺失。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 全身性水肿：胎儿在子宫内出现全身性水肿，尤其是面部和四肢末端更为显著。
     • 胸腔积液与心包积液：X线检查可见胸腔内部存在大量游离液体影。
     • 低色素性贫血：实验室检查显示血红蛋白浓度显著降低，伴有小细胞低色素性贫血特点。
     • 肝脾肿大：体检时可触及肿大的肝脏和脾脏。
   • 家族史：具有相关家族史，尤其是在东南亚地区居民中更为常见。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（全身性水肿、低色素性贫血）。
     • 血红蛋白电泳显示Hb Bart (γ4)为主要成分，HbA极低或缺失。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • X线检查：
     • 异常意义：显示胸腔积液、心包积液及全身性水肿，有助于排除其他原因引起的胎儿水肿。
   • 超声心动图：
     • 异常意义：可能发现心脏扩大和心功能不全的表现，进一步支持诊断。

2. 血液学检查：

   • 血常规：
     • MCV（平均红细胞体积）显著降低：通常低于70 fL。
     • MCH（平均红细胞血红蛋白含量）显著降低：通常低于20 pg。
     • MCHC（平均红细胞血红蛋白浓度）显著降低：通常低于25 g/dL。
   • 血红蛋白电泳：
     • 异常意义：显示Hb Bart (γ4)为主要成分，HbA极低或缺失。

3. 基因检测：

   • α珠蛋白基因缺失检测：
     • 异常意义：明确诊断为纯合子或复合杂合子型α0地中海贫血，是确诊的关键依据。

4. 产前诊断：

   • 羊水穿刺或绒毛取样：
     • 异常意义：通过羊水穿刺或绒毛取样进行基因检测，可以在孕期早期明确诊断。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液学检查：

   • 血红蛋白电泳：
     • Hb Bart (γ4)为主要成分：直接支持α0地中海贫血的诊断。
     • HbA极低或缺失：进一步支持诊断。
   • 红细胞参数：
     • MCV显著降低：提示小细胞低色素性贫血。
     • MCH显著降低：提示红细胞内血红蛋白含量减少。
     • MCHC显著降低：提示红细胞内血红蛋白浓度下降。

2. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）升高：非特异性炎症指标，可能与其他并发症有关。
   • 血沉（ESR）升高：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。

3. 基因检测：

   • α珠蛋白基因缺失：明确诊断为纯合子或复合杂合子型α0地中海贫血，是最可靠的诊断依据。

4. 其他实验室检查：

   • 胆红素水平升高：由于红细胞破坏增多，部分患儿会出现轻度黄疸。
   • 肝功能异常：肝酶水平可能升高，提示肝脏受损。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和血红蛋白电泳结果，结合典型的临床表现和家族史。
• 辅助检查以影像学（如X线和超声心动图）和血液学检查为主，帮助评估病情和排除其他疾病。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果和血红蛋白电泳结果。

权威依据：WHO《遗传性疾病诊断指南》、国际血液学学会（International Society of Hematology, ISH）指南。