其他特指的α地中海贫血Other specified Alpha thalassaemia

关键词

其他特指的α地中海贫血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的α地中海贫血（ICD-11编码：3A50.0Y）是指除已明确分类的α地中海贫血类型外，具有特定遗传或分子特征的一类α珠蛋白链合成异常疾病。这类疾病通常由于α珠蛋白基因的缺失、点突变或其他结构变异引起，其具体表型和严重程度各异，需根据患者具体情况加以描述。

病因学特征

1. 遗传机制：

   • 与其他类型的α地中海贫血一致，其他特指的α地中海贫血为常染色体隐性遗传病，需双等位基因（或复合杂合）变异致病。其分子基础包括α珠蛋白基因的缺失、插入、点突变等。
   • 基因变异导致α珠蛋白链合成减少或功能异常，引发血红蛋白合成障碍。

2. 基因型与表型的关系：

   • 临床表现的异质性取决于基因变异的类型和数量：单等位基因变异通常无症状（α⁺携带者），双等位基因变异可表现为HbH病或胎儿水肿综合征。
   • 特定点突变可能产生异常血红蛋白（如Hb Constant Spring），通过与β链异常结合加剧溶血。

病理生理机制

1. 血红蛋白合成失衡：

   • α珠蛋白链合成不足导致β链相对过剩，游离β链形成β4四聚体（HbH）。HbH氧亲和力异常且易氧化沉淀，形成包涵体损伤红细胞膜。

2. 红细胞破坏加速：

   • HbH包涵体导致红细胞通过脾窦时被机械性破坏，引发慢性溶血性贫血。骨髓代偿性增生可继发骨骼改变。

临床表现

1. 症状特征：
   • 轻型患者（单基因变异）多无临床症状，重型患者（如HbH病）表现为慢性溶血性贫血伴黄疸、肝脾肿大。
   • 特殊变异型（如Hb Constant Spring）可合并无效造血，出现进行性加重的贫血和铁过载。

参考文献：遗传因素及相关分子机制研究（如《Human Molecular Genetics》）、流行病学监测数据。