其他特指的α地中海贫血Other specified Alpha thalassaemia

关键词

其他特指的α地中海贫血（3A50.0Y）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • 通过DNA测序或MLPA技术检出α珠蛋白基因（HBA1/HBA2）的特异性致病性变异
     • 需排除常见缺失型突变（如--SEA/--THAI等），符合"其他特指"分类

2. 必须条件（核心诊断依据）：

   • 血红蛋白合成障碍证据：
     • 血常规显示小细胞低色素性贫血（MCV<80 fL，MCH<27 pg）
     • 血红蛋白电泳检出异常条带（Hb Bart's或HbH）
   • 溶血证据：
     • 网织红细胞计数升高（>2.5%）
     • 血清非结合胆红素升高（>17 μmol/L）

3. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 典型临床表现：
     • 乏力（≥70%病例）
     • 黄疸或肝脾肿大（≥40%病例）
   • 遗传学特征：
     • 家族史阳性（常染色体隐性遗传模式）
     • 特定点突变（如Hb Constant Spring）伴随无效造血

二、辅助检查

检查项目树：
mermaid graph TD A[初筛检查] --> B[血常规+网织红细胞] A --> C[外周血涂片] B --> D[MCV<80fL？] D -->|是| E[血红蛋白电泳] D -->|否| F[排除诊断] E --> G[异常条带？] G -->|Hb Bart's/HbH| H[基因检测] G -->|无异常| I[铁代谢检查] H --> J[确诊]

判断逻辑：

1. 血常规：
   • MCV/MCH持续降低提示地中海贫血可能
   • 需与缺铁性贫血鉴别（铁蛋白正常）
2. 血红蛋白电泳：
   • 新生儿期：Hb Bart's>5%提示α地中海贫血
   • 成人期：HbH>1%提示HbH病
3. 基因检测：
   • 先检测常见缺失型，阴性时进行全基因测序
   • 检出罕见点突变（如终止密码子突变）符合"其他特指"分类

三、实验室检查的异常意义

四、诊断流程要点

1. 确诊路径：
   • 血常规异常→血红蛋白电泳→基因检测（金标准）
2. 鉴别诊断：
   • β地中海贫血：HbA2>3.5%
   • 缺铁性贫血：铁蛋白<15 μg/L
3. 严重度评估：
   • 轻型：Hb>100 g/L，无需治疗
   • 中型（HbH病）：Hb 70-100 g/L，间歇输血
   • 重型：胎儿水肿综合征（本类罕见）

参考文献：

1. WHO《血红蛋白病诊断指南》（2023）
2. 《Blood》期刊：α-地中海贫血基因型-表型关联研究
3. ACMG遗传病诊断指南（2024修订版）