近期，《细胞报告医学》上的一项研究让阿尔茨海默病（AD）领域掀起轩然大波——美国凯斯西储大学团队用一种名为P7C3-A20的药物，在晚期AD小鼠模型中观察到认知功能和病理状态的显著改善！要知道，在此前的医学认知里，AD是“目前不可逆的脑退化”，患者的记忆、语言、社交能力通常会逐步减退。但这次实验为疾病干预提供了新视角，让全球5500万AD患者及其家庭看到了潜在希望——目前该成果已进入临床前开发，预计2026年启动人体临床试验。
晚期AD小鼠认知功能改善！实验的突破性价值
研究选择了两种典型AD小鼠模型：一种是“淀粉样蛋白驱动型”的5xFAD（6月龄，相当于人类晚期AD）；另一种是“tau蛋白驱动型”的PS19（11月龄，已出现严重行为障碍）。
用药数周后观察到以下变化：
- 认知测试改善：5xFAD小鼠在物体识别实验中表现出对新物体的探索偏好；PS19小鼠在水迷宫测试中寻路效率提升；
- 社交行为恢复：原本回避互动的PS19小鼠开始主动参与社交；
- 病理指标改善：淀粉样斑块减少40%，tau蛋白异常磷酸化水平趋近正常，血脑屏障功能修复，神经炎症因子（如IL-6）下降60%，海马体神经新生增加。
关键证据来自人类脑组织对比：AD患者的NAD⁺/NADH比率较健康人低30%，与小鼠模型变化一致，提示病理机制可能存在跨物种共性。
NAD+稳态调节：潜在的治疗靶点
研究聚焦于NAD⁺稳态——即NAD⁺合成与消耗的动态平衡。在AD中，合成关键酶NAMPT活性下降导致能量代谢紊乱，引发神经细胞损伤。
P7C3-A20通过激活NAMPT等通路调节NAD⁺稳态，实现：
- 神经干细胞活化：促进神经细胞补充；
- 突触重建：修复神经连接；
- 炎症缓解：调节小胶质细胞功能。
通讯作者Andrew Pieper指出：“NAD⁺稳态反映大脑的病理韧性——部分携带病理标志物但不出现症状的个体，其NAD⁺相关基因表达与健康人相似。”
维持NAD⁺稳态的日常方法：
- 运动：每周3次有氧运动可提升NAMPT活性；
- 饮食：摄入富含烟酸（B3）的食物（瘦肉、坚果）、色氨酸（鸡蛋、牛奶）；
- 脑力活动：认知训练刺激NAD⁺通路。
研究启示：不同阶段的潜在获益
该研究为不同人群提供新视角：
1. 健康人群：早期筛查新指标
未来可能通过检测NAMPT活性或NAD⁺/NADH比率评估AD风险，并通过生活方式干预降低发病概率。
2. 轻度认知障碍（MCI）：干预关键期
及时恢复NAD⁺稳态可能延缓向AD的转化，研究显示NAD⁺稳态正常者进展风险降低70%。
3. 晚期患者：功能改善可能
即使无法完全逆转，部分功能恢复（如基本交流、自主进食）也能显著提升生活质量。
需理性看待的是：该研究尚处动物实验阶段，人类应用中可能面临血脑屏障穿透性、长期安全性等挑战。但其价值在于提出新思路——从“清除病理垃圾”转向“修复代谢系统”。
这项研究的意义在于拓展了对AD可干预性的认知边界。对患者而言，意味着确诊后仍有希望维持功能；对家属而言，可能保留更多亲情互动。
当下最实际的行动是保护NAD⁺稳态：适度运动、均衡饮食、保持社交。我们期待2026年临床试验的进展，为AD治疗带来新曙光。
