研究发现帕金森病可能并非始于大脑

Parkinson's Disease Might Not Start in The Brain, Study Finds

帕金森病传统上被认为是由大脑中多巴胺生成显著减少引发的神经损伤所致，但一项新研究表明，该病可能起源于身体一个意想不到的部位——肾脏。

由中国武汉大学（Wuhan University）领导的研究团队主要关注α-突触核蛋白（α-Syn），这种蛋白质与帕金森病密切相关。当其生成异常并形成错误折叠的蛋白聚集体时，会干扰大脑功能。

关键发现是，α-Syn聚集体不仅会在大脑中积累，还会在肾脏中堆积。研究人员推测，这些异常蛋白可能从肾脏传播到大脑，从而在疾病触发过程中发挥了作用。

研究人员在其发表的论文中写道：“我们证明肾脏是一个外周器官，是病理α-Syn的起源。”

研究涵盖的内容相当丰富。研究团队进行了多项实验，包括观察α-Syn在基因工程小鼠中的行为，并分析了人体组织样本——包括帕金森病和慢性肾病患者的样本。

研究团队发现，在11名帕金森病患者及其他路易小体相关痴呆患者中，有10人的肾脏中出现了异常的α-Syn增长。（路易小体是一种常见的α-Syn蛋白聚集形式。）

研究人员仔细比较了帕金森病患者和非患者的肾脏中α-Syn蛋白水平。（袁等人，《自然神经科学》，2025）

不仅如此，在另一组样本中，20名慢性肾病患者中有17人也表现出类似的蛋白异常，尽管这些人并未出现神经系统疾病的症状。这进一步证明，肾脏可能是这些有害蛋白开始聚集的地方，早于脑损伤的发生。

动物实验支持了这一假设。肾脏健康的实验小鼠能够清除注射的α-Syn聚集体，但在肾功能受损的小鼠中，这些蛋白逐渐累积并最终扩散到大脑。在进一步实验中，切断大脑与肾脏之间的神经连接后，这种扩散并未发生。

由于α-Syn蛋白也可以通过血液传播，研究人员对此进行了测试。他们发现，血液中α-Syn水平的降低也意味着对大脑的损害减少，这意味着这也是需要考虑的因素。

这项研究有一些局限性。用于分析的人体组织样本数量相对较少，虽然小鼠在科学研究中是不错的替代模型，但并不能保证在动物身上观察到的过程完全适用于人类。

然而，这项研究提出了许多有趣的方向，可以进一步探索，并最终可能有助于开发帕金森病及其他相关神经系统疾病的新疗法。

很可能帕金森病（类似于阿尔茨海默病）实际上是由多种方式和多种风险因素共同触发的。例如，此前的研究表明它可能起源于肠道——而现在看来，肾脏也可能以类似的方式参与其中。

研究人员写道：“清除血液中的α-Syn可能阻碍帕金森病的进展，为路易小体疾病的治疗管理提供新策略。”

该研究已发表在《自然神经科学》（Nature Neuroscience）期刊上。

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