维生素C激活皮肤“青春基因”，逆转年龄相关性变薄

Vitamin C flips your skin’s “youth genes,” reversing age-related thinning

维生素C不仅能保护皮肤，还能对其进行重新编程。最新研究表明，它能开启帮助从内部重建老化皮肤的基因，从而使皮肤变得更厚、更强韧。图片来源：Shutterstock

皮肤作为人体抵御外部威胁的第一道防线，随着年龄增长，表皮——皮肤最外层——逐渐变薄并失去其保护能力。该层中约90%的细胞是角质形成细胞，它们起源于表皮较深层并向上迁移，最终形成皮肤的保护屏障。为了应对皮肤老化的影响，许多研究强调了维生素C（VC）在皮肤健康和抗氧化特性方面的作用。

如今，日本的研究人员发现，VC通过直接激活控制皮肤细胞生长和发育的基因来增厚皮肤。他们的研究成果于2025年4月20日在线发表在《实验皮肤病学杂志》上，表明VC可能通过重新激活对表皮更新至关重要的基因来恢复皮肤功能。

这项研究由东京都老年医学与老年病研究所（TMIG）生物学与医学科学部副总裁石上明仁博士领导，并与北陆大学和乐敦制药株式会社合作完成。来自TMIG的佐藤彩美副教授（现任职于东洋大学）、北陆大学的佐藤康纪副教授、木村俊行教授和田中英树先生（现任职于福井大学医院），以及乐敦制药公司的弗洛伦斯女士、桑野茜女士、佐藤康成先生和石井刚先生共同撰写了这项研究。

石上博士在谈及这项研究时表示：“VC似乎通过控制表皮细胞的生长来影响表皮的结构和功能。在这项研究中，我们调查了它是否通过表观遗传变化促进细胞增殖和分化。”

为了研究VC如何影响皮肤再生，研究团队使用了人类表皮等效模型，这是一种在实验室中培养的模型，能够高度模拟真实的人类皮肤。在该模型中，皮肤细胞表面暴露于空气中，同时通过下方的液体营养介质获取养分，从而复制了人类皮肤从血管中获得养分的同时保持暴露于外部环境的方式。

研究人员使用该模型分别应用了1.0 mM和0.1 mM的VC——这些浓度与通常从血液运输到表皮中的浓度相当。评估其效果后，他们发现，在第七天时，经VC处理的皮肤显示出更厚的表皮细胞层，而角质层（由死细胞组成的外层）没有显著变化。到第14天时，内层变得更厚，而外层则变薄，这表明VC促进了角质形成细胞的形成和分裂。经VC处理的样本显示细胞增殖增加，表现为更多Ki-67阳性细胞的存在——这是一种存在于活跃分裂细胞核中的蛋白标记物。

重要的是，研究揭示了VC通过重新激活与细胞增殖相关的基因来帮助皮肤细胞生长。它通过从DNA中去除甲基基团的过程实现这一点，这种过程被称为DNA去甲基化。当DNA被甲基化时，甲基基团附着在胞嘧啶碱基上，可能会阻止DNA被转录或读取，从而抑制基因活动。相反，通过促进DNA去甲基化，VC促进基因表达，帮助细胞生长、繁殖和分化。

研究表明，VC通过维持TET酶（ten-eleven translocation酶，调控基因活性的酶）的功能支持主动DNA去甲基化。这些酶将5-甲基胞嘧啶（5-mC）转化为5-羟甲基胞嘧啶（5-hmC），在此过程中Fe²⁺被氧化为Fe³⁺。VC通过捐赠电子以从Fe³⁺再生Fe²⁺，从而维持TET酶的活性，使得DNA去甲基化得以持续进行。

研究人员进一步确定了在经VC处理的皮肤中超过10,138个低甲基化的差异甲基化区域，并观察到12个关键增殖相关基因的表达增加了1.6至75.2倍。当应用TET酶抑制剂时，这些效应被逆转，证实了VC通过TET介导的DNA去甲基化发挥作用。

这些发现揭示了VC如何通过触发涉及生长和修复的遗传途径来促进皮肤更新。这表明，VC可能对老年人或皮肤受损和变薄的人特别有帮助，增强皮肤自然再生和强化的能力。

“我们发现，VC通过DNA去甲基化促进角质形成细胞增殖，从而增厚皮肤，使其成为治疗皮肤变薄的潜在方法，尤其是在老年人中。”石上博士总结道。

这项研究得到了日本学术振兴会（JSPS）KAKENHI（资助编号19K05902）的支持。

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