呼吸稳定性时间指导管理在预防慢性心力衰竭患者家庭再入院中的应用：一项多中心、单臂、开放标签临床研究（ITMETHOD-HF-III）

Usefulness of Respiratory Stability Time-Guided Management to Prevent Readmission of Chronic Heart Failure Patients at Home: A Multicenter, Single-Arm, Open-Label Clinical Study (ITMETHOD-HF-III)

背景

尽管已广泛应用既定药物治疗心力衰竭，但其发病率和死亡率仍然居高不下。反复住院不仅与不良临床结果相关，还导致生活质量下降和医疗成本增加。因此，预防心力衰竭相关住院是减轻这一全球负担的关键策略。

远程监测作为检测早期心力衰竭恶化的工具备受关注。然而，传统参数如血压、心率等缺乏疾病特异性，限制了其在早期检测中的作用。

我们团队开发了一种称为“呼吸稳定性时间（RST）”的全新非侵入性指标，用于量化呼吸不稳定性。研究表明，RST值低于20秒可预测未来28天内心力衰竭的恶化。但RST指导管理在降低死亡率和住院率方面的临床效用仍不确定。

方法

创新远程监测环境以阻止心力衰竭持续恶化III（ITMETHOD-HF-III）是一项非盲、干预性、多中心、单臂研究。将招募80名有至少两次心力衰竭住院史的患者。在验证RST测量的稳健性后，参与者将在1.5年内通过每日RST测量进行监测。如果连续两天RST值低于20秒，或从超过45秒的RST值开始在10至90天内逐渐降至30秒以下，则强制上调心力衰竭药物剂量，无论是否存在心力衰竭体征或症状。药物调整将持续到RST超过30秒。

研究将比较主要复合终点（心力衰竭住院和心脏死亡）在当前RST指导组和历史对照组（来自ITMETHOD-HF-II试验）之间的差异。

预期结果

我们预计ITMETHOD-HF-III研究将证明，强制性的RST指导心力衰竭管理显著降低主要复合终点的发生率——即心力衰竭住院和心脏死亡，相较于基于症状的历史对照组的标准护理。

此外，二级分析预计显示，干预后的RST恢复幅度和轨迹与改善的临床结果相关，而即使经过治疗仍持续低RST值可能识别出高危患者。

讨论

我们的技术通过全自动方式全面测量夜间生理变量，无需在患者身上安装或植入生物传感器。床单型传感器整晚连续监测和记录呼吸模式，数据经完全自动化处理并通过互联网传输到云服务器，每天早晨计算全夜RST值。

该研究旨在评估RST指导管理在减少心力衰竭相关的住院率和死亡率方面的临床意义，相比传统的基于症状的管理策略。值得注意的是，这种方法规定当RST低于预定义阈值时，必须上调心力衰竭药物，无论是否存在明显的心力衰竭症状。

如何检测亚临床恶化心力衰竭

心力衰竭恶化通常始于心内充盈压增加，这些变化通常在明显症状出现数周前即可检测到。为了监测这些初期微小变化，使用无线植入式监测设备直接每日测量肺动脉压力已被采用。例如，CHAMPION试验表明，通过无线肺动脉血流动力学监测指导心力衰竭管理有效减少了住院次数。然而，这些设备存在显著缺陷，包括侵入性和高昂的医疗费用。

我们计算RST值的技术通过其非侵入性、经济性和广泛的适用性解决了这些局限性，同时保持了预测准确性。在人体肺部，四个内置传感器系统监测肺充血进展，特别是迷走神经胶原传感器。由肺扩张反射激活的刺激性迷走神经传入纤维对肺充血作出反应，通过对呼吸模式施加反作用效应，导致呼吸不稳定。此外，中心血容量增加机械地限制了肺膨胀，导致快速浅表呼吸。因此，通过RST值下降可以可靠地推断升高的心脏充盈压和中心血容量，远远早于心力衰竭的临床表现。

结论

本研究突出了RST指导管理作为一种创新、非侵入性方法预测和预防心力衰竭住院的潜力。通过自动RST监测识别“亚临床”心力衰竭，可以实施早期治疗干预以缓解疾病进展。研究还强调了在RST值下降到预定义阈值以下时实施“强制性”治疗干预的必要性，以充分实现RST指导管理的临床效用。未来的努力应集中于完善治疗策略、评估难治性队列，并在详细评估我们的研究结果后优化RST指导管理融入更广泛的心力衰竭护理协议中。

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