耐青蒿素的恶性疟原虫Artemisinin resistant Plasmodium falciparum

关键词

耐青蒿素的恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病原学检测阳性：
     • 血涂片检查：在厚薄血涂片中发现恶性疟原虫（P. falciparum），并且经过专业人员确认。
     • 分子生物学检测：通过PCR技术检测到疟原虫DNA，特别是K13基因突变，以确认耐药性。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 发热和寒战：间歇性高热，伴有剧烈寒战，体温可高达40°C以上。
     • 头痛：持续性或阵发性头痛，疼痛程度中到重度。
     • 肌痛和关节痛：全身肌肉酸痛，关节疼痛，尤其在发作期间。
     • 乏力和虚弱：明显感到全身无力，体力下降，活动能力受限。
   • 非典型症状：
     • 恶心和呕吐：胃肠道不适，可能出现恶心、呕吐等症状。
     • 腹痛：可能出现上腹部或全腹部疼痛。
     • 食欲减退：食欲明显下降，进食量减少。
     • 腹泻：少数患者可能伴有轻度腹泻。
   • 体征：
     • 脾肿大：脾脏增大，可在左上腹触及。
     • 贫血：面色苍白，血红蛋白水平降低。
     • 黄疸：皮肤和巩膜黄染，胆红素水平升高。
     • 肝肿大：肝脏肿大，右上腹可触及。
   • 流行病学史：
     • 近期有前往疟疾高发区的旅行史，特别是东南亚或非洲地区。
     • 曾经接受过青蒿素类药物治疗但疗效不佳。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无病原学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（发热+至少一个其他症状）。
     • 流行病学史（近期去过疟疾高发区）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 头颅CT/MRI：
     • 异常意义：用于评估脑型疟疾，可见脑水肿、出血或其他异常。
   • 胸部X线/CT：
     • 异常意义：用于评估肺部并发症，如肺水肿或肺炎。

2. 临床鉴别检查：

   • 血液检查：
     • 血常规：白细胞计数正常或偏低，血小板减少。
     • 贫血相关指标：血红蛋白水平显著降低。
   • 生化检查：
     • 肝功能：ALT、AST等肝酶水平升高。
     • 肾功能：血尿素氮（BUN）和肌酐水平升高。
     • 血糖：少数患者可能出现低血糖。

3. 分子生物学检测：

   • K13基因突变检测：
     • 判断逻辑：通过PCR技术检测K13基因突变，确认耐药性。

4. 流行病学调查：

   • 暴露史追溯：
     • 判断逻辑：明确近期是否有前往疟疾高发区的旅行史，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 病原学检查：

   • 血涂片阳性：直接确诊恶性疟原虫感染。
   • PCR检测阳性：特异性基因（如K13）检出支持早期或培养阴性病例的诊断。

2. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）升高：提示细菌性感染或严重炎症反应。
   • 血沉（ESR）升高：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。

3. 血清学检查：

   • 抗疟原虫抗体滴度升高：支持近期感染，尤其适用于无法培养确诊的病例。

4. 血常规：

   • 白细胞及中性粒细胞比例正常或偏低：提示免疫系统受抑制。
   • 血小板减少：提示骨髓抑制或凝血功能障碍。

5. 生化检查：

   • 肝功能异常：ALT、AST等肝酶水平升高，提示肝损伤。
   • 肾功能异常：血尿素氮（BUN）和肌酐水平升高，提示肾功能受损。
   • 低血糖：少数患者可能出现低血糖，提示代谢紊乱。

6. 便常规：

   • 隐血试验阳性：提示消化道出血，需进一步检查。

四、总结

• 确诊核心依赖于病原学证据（血涂片或PCR），结合典型症状及流行病学史。
• 辅助检查以影像学（评估脑型疟疾和肺部并发症）和临床评估（血液检查和生化检查）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如K13基因突变检测）。

权威依据：WHO《疟疾诊断指南》、IDSA指南。