其他特指的遗传性色素性皮肤病Other specified Genetic disorders of skin pigmentation
编码EC23.Y
关键词
索引词Genetic disorders of skin pigmentation、其他特指的遗传性色素性皮肤病、基因决定的皮肤黑色素过度沉着和减退共存的混合性障碍、遗传性泛发性色素异常症、DUH1[遗传性泛发性色素异常症]（MIM 127500）、遗传性对称性色素异常症、Dohi网状肢端色素沉着、家族性进行性色素过度沉着和色素减退
缩写OTGPDS、其他特指遗传性色素性皮肤病
别名遗传性色素异常病、遗传性色素障碍症、遗传性色素沉着症、遗传性色素脱失症
其他特指的遗传性色素性皮肤病（EC23.Y）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
金标准：
- 基因检测阳性：通过全外显子测序（WES）或靶向测序确认致病基因突变（如ADAR、KITLG、GJB2等），需符合ACMG变异分类中的"致病性"或"可能致病性"标准。
- 皮肤病理学特征：皮肤活检显示特征性黑色素细胞分布异常（如基底层黑素颗粒沉积增加或减少）且排除获得性色素性疾病。
必须条件：
- 符合以下两项核心特征：
a. 持续性皮肤色素沉着斑（褐色/黑色）和/或色素减退斑（白色/浅色）≥6个月
b. 呈特征性分布（四肢远端对称性、掌跖网状分布等）
支持条件：
- 家族史：
- 一级亲属中有相同或类似皮肤表现（敏感性78%-92%）
- 临床表现阈值：
- 至少符合2项次要特征：
▪ 日光暴露部位症状加重（见于60%-75%的DUH1）
▪ 青春期后皮损进行性扩展（见于80%的遗传性对称性色素异常症）
▪ 合并甲/毛发异常（如纵嵴、脆甲，见于30%-40%的Dohi网状肢端色素沉着）
- 至少符合2项次要特征：
二、辅助检查
检查项目树：
mermaid
graph TD
A[初步评估] --> B[皮肤科专科检查]
A --> C[家族史采集]
B --> D[伍德灯检查]
B --> E[皮肤镜评估]
A --> F[实验室检查]
F --> F1[基因检测]
F --> F2[皮肤活检]
F --> F3[眼科会诊]
F3 --> F31[眼底检查]
F3 --> F32[视觉诱发电位]
判断逻辑：
-
伍德灯检查：
- 色素沉着斑：显蓝白色荧光提示表皮层黑色素增加（特异性91%）
- 色素减退斑：显亮白色提示真皮-表皮交界处黑色素缺失
-
皮肤镜评估：
- 网状肢端色素沉着：显示"蜂窝状"褐色网格（阳性预测值88%）
- 泛发性色素异常：可见"星空样"白点与褐色背景混合
-
基因检测分层：
- 首选Panel：包含ADAR、KITLG、GJB2等25个色素相关基因
- 阴性时扩展：全外显子测序+内含子剪切位点分析
三、实验室参考值及异常意义
| 检查项目 | 正常参考值 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 基因检测 | 无已知致病突变 | ADAR c.3019G>A等错义突变→DUH1；KITLG缺失→对称性色素异常 |
| 皮肤活检 | 基底层黑素细胞8-15个/mm² | ≥20个/mm²提示黑素细胞增生；≤5个/mm²提示黑素细胞缺失 |
| 血清铜蓝蛋白 | 20-60 mg/dL | <10 mg/dL需排除Wilson病相关皮肤表现（与某些遗传性色素病症状重叠） |
| 眼底检查 | 无色素沉积 | 黄斑区色素紊乱→提示神经外胚层发育异常（见于20%的综合征型） |
| 尿卟啉检测 | 24h尿总卟啉<200 μg | >500 μg需排除卟啉症（临床表现与某些遗传性光敏性色素病相似） |
四、诊断流程要点
- 核心确诊路径：典型临床表现+基因检测阳性
- 鉴别重点：需排除获得性色素异常（如炎症后色素沉着、药物性色素病）
- 特殊注意事项：
- 新生儿期表现不典型者建议每6个月随访皮肤镜特征演变
- 合并神经系统症状时需加做头颅MRI（胼胝体发育不良提示特定综合征）
参考文献：
- 《遗传性皮肤病的分子诊断专家共识》（中华皮肤科杂志2022）
- GeneReviews® [DUH1] (NCBI Bookshelf 2023更新)
- 欧洲皮肤病学会（EADV）色素性疾病诊疗指南（2021版）