非综合征性遗传性黑变病或黑子病Non-syndromic genetically-determined hypermelanosis or lentiginosis
编码EC23.0
关键词
索引词Non-syndromic genetically-determined hypermelanosis or lentiginosis、非综合征性遗传性黑变病或黑子病、家族性进行性色素过度沉着症、家族广泛性黑子病、家族性广泛性雀斑样痣、遗传性黑子病、遗传性雀斑样痣、面部中央黑子病、面部中央雀斑样痣、家族性多发性咖啡牛奶斑、NF6[神经纤维瘤病6型]、神经纤维瘤病6型、咖啡牛奶斑综合征、道林-德高斯氏病、弯曲部网状色素异常、黑点病、褶皱部网状色素异常、屈侧网状色素沉着异常、Galli-Galli病、黑色素沉着症、线状或旋涡状痣样过度色素沉着病、节段性黑子病、部分单侧性黑子病、节段性雀斑样痣、部分单侧性雀斑样痣
非综合征性遗传性黑变病或黑子病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
非综合征性遗传性黑变病或黑子病（EC23.0）是一组以皮肤出现局限性或广泛性的色素沉着为特征的遗传性疾病。这类疾病通常不伴有其他系统性异常，主要表现为黑色素沉着过度，常见于面部、颈部、前臂等暴露部位。根据其具体表现形式和受累区域的不同，该类疾病可以进一步细分为多种亚型，如家族性进行性色素过度沉着症、面部中央雀斑样痣、家族多发性咖啡牛奶斑等。
病因学特征
-
遗传因素：
- 非综合征性遗传性黑变病或黑子病大多遵循常染色体显性遗传模式，但也有少数病例表现出隐性遗传或其他遗传方式。基因突变影响了黑色素细胞的功能或分布，从而导致色素沉着异常。
-
基因突变机制：
- 相关基因包括但不限于MC1R、KIT、NRAS等，这些基因参与调控黑色素合成途径中关键酶的活性，当发生变异时可引起黑色素细胞增殖异常或黑色素生成过多。
- 特别地，在某些特定类型的黑子病中，如与咖啡牛奶斑相关的疾病（如Legius综合征），还可能涉及SPRED1基因缺陷，该基因编码一种负反馈调节因子，其功能丧失会导致RAS信号通路过度激活，进而促进黑色素细胞增生。
-
环境因素：
- 尽管遗传背景是决定发病的主要原因，但日光照射、激素水平变化等外界条件可能在某些亚型中影响病情发展速度和严重程度。例如，紫外线可能刺激黑色素细胞活性，加重已存在的色素沉着现象。
病理机制
-
黑色素细胞功能障碍：
- 由于基因突变导致的黑色素细胞数目增多或单个细胞内黑色素颗粒含量增加，使得局部皮肤颜色加深。
- 黑色素细胞分布异常或局部聚集，形成大小不一、边界清晰的色素斑块。
-
皮肤结构改变：
- 在部分患者中，除了单纯色素沉着外，还可能出现轻微的表皮增厚或角化不良现象，这可能是由于长期慢性炎症反应所致。
- 真皮层内偶可见少量炎性细胞浸润，提示免疫系统可能对异常色素沉着产生反应。
参考文献：相关遗传学研究（如《Nature Genetics》）、皮肤病理学专著（如《Dermatology in General Medicine》）。