未特指的遗传性神经病Unspecified Hereditary neuropathy

关键词

未特指的遗传性神经病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 电生理证据：
     • 神经传导研究（NCS）显示明确的周围神经病变（轴索性或脱髓鞘性改变）。
     • 针极肌电图（EMG）检测到慢性神经源性损害（纤颤电位、正锐波、运动单位电位时限延长）。
   • 排除获得性病因：
     • 通过实验室检查排除糖尿病、维生素缺乏、中毒、自身免疫性疾病等获得性神经病。

2. 支持条件（临床与遗传学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 进行性远端肢体感觉丧失（振动觉/触觉减退 ≥ 50%）+ 肌无力萎缩（MRC肌力分级 ≤ 4级）。
     • 深腱反射减弱或消失（踝反射消失为关键指标）。
   • 遗传学证据：
     • 家族史（≥1名一级亲属确诊周围神经病）。
     • 基因检测发现已知致病突变（如PMP22、MFN2等），但非必需。
   • 特征性体征：
     • 高弓足（pes cavus）或脊柱侧弯（Cobb角 > 10°）。

3. 阈值标准：

   • 符合所有"必须条件"即可临床确诊。
   • 若无明确家族史，需额外满足：
     • 典型临床表现（感觉障碍+肌无力+反射消失）。
     • 影像学支持（MRI显示神经增粗或肌肉脂肪替代）。

二、辅助检查

检查项目树：
mermaid graph TD A[初步评估] --> B[临床检查] A --> C[电生理检查] B --> D[体征评估：反射/肌力/感觉] C --> E[NCS：运动/感觉神经传导] C --> F[EMG：针极肌电图] A --> G[遗传学评估] G --> H[家族史采集] G --> I[基因检测：Panel/WES] A --> J[影像学评估] J --> K[神经MRI] J --> L[肌肉MRI] A --> M[排除性检查] M --> N[代谢/免疫/毒物筛查]

判断逻辑：

1. 电生理检查（NCS/EMG）：

   • 异常解读：
     • 运动神经传导速度（MCV）< 38 m/s → 脱髓鞘型。
     • 感觉神经动作电位（SNAP）波幅 < 5 μV → 轴索损害。
     • EMG纤颤电位阳性 → 活动性失神经。
   • 与其他检查关系：是诊断基石，阴性结果需重新评估诊断。

2. 基因检测：

   • 判断逻辑：
     • 先检测高频基因（PMP22、MFN2、GJB1），阴性时扩展至全外显子测序（WES）。
     • 发现致病突变可确诊亚型；阴性结果不排除诊断。

3. 影像学（MRI）：

   • 神经MRI：神经增粗（直径 > 10 mm）→ 提示肥大性神经病。
   • 肌肉MRI：脂肪替代（T1高信号）→ 慢性失神经改变。

4. 排除性检查：

   • 血糖/HbA1c、维生素B12、抗GM1抗体等阴性 → 排除获得性病因。

三、实验室检查的异常意义

1. 电生理指标：

   • MCV显著减慢（< 30 m/s）：提示严重脱髓鞘，预后较差。
   • SNAP消失：提示感觉神经完全变性，需警惕溃疡风险。

2. 基因检测：

   • PMP22重复突变阳性：确诊CMT1A，预期进展速度为0.5-1.0 MRC级/年。
   • MFN2突变阳性：提示轴索型CMT2，常伴视神经萎缩风险。

3. 脑脊液检查：

   • 蛋白升高（> 55 mg/dL）：见于脱髓鞘亚型，需与CIDP鉴别。

4. 血清标志物：

   • CK轻度升高（< 3×ULN）：反映慢性肌肉损害，非特异性。

5. 神经活检：

   • 洋葱球样结构：确诊脱髓鞘型，但仅用于疑难病例。

四、总结

• 确诊核心：依赖电生理证据 + 排除获得性病因。
• 分层诊断：
  • 一级：电生理 + 临床表现 → 临床诊断。
  • 二级：基因阳性 → 分子分型。
• 关键警示：
  • 基因检测阴性者仍需长期随访（20%新基因发现率）。
  • 远端肌萎缩进展至近端时需评估呼吸功能。

参考文献：

1. European Journal of Neurology (2023) 遗传性神经病诊断共识
2. AANEM实践指南：电生理在遗传性神经病中的应用（2024）
3. ICD-11 8C20.0 遗传性周围神经病分类标准