视神经脊髓炎水通道蛋白- 4抗体阴性Neuromyelitis optica aquaporin-4 antibody negative

关键词

视神经脊髓炎水通道蛋白-4抗体阴性（AQP-4 Antibody Negative Neuromyelitis Optica）的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

视神经脊髓炎（Neuromyelitis Optica, NMO）是一种中枢神经系统自身免疫性炎性脱髓鞘疾病，其特征性表现为单侧或双侧视神经炎（Optic Neuritis, ON）和急性纵向广泛性（≥3个椎体节段）脊髓炎。视神经脊髓炎水通道蛋白-4抗体阴性（AQP-4 Antibody Negative Neuromyelitis Optica）特指符合NMO临床诊断标准但血清中未检测到水通道蛋白-4（AQP-4）自身抗体的亚型。该亚型需与髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体相关疾病相鉴别，后者为独立疾病实体。

病因学特征

1. 免疫机制：

   • 非AQP-4依赖性免疫反应：AQP-4抗体阴性NMO的发病机制尚未完全明确，可能涉及其他尚未鉴定的自身抗原或非补体依赖性炎症通路。
   • 与其他抗体的关联性：部分患者可能检测到非特异性自身抗体，但MOG抗体阳性者通常归类为MOG抗体相关疾病，其病理机制与NMO存在差异。

2. 病理生理：

   • 视神经炎：视神经脱髓鞘及轴索损伤可导致视力下降、视野缺损及眼球运动疼痛，炎症反应以淋巴细胞浸润和局部水肿为特征。
   • 脊髓炎：广泛性脊髓脱髓鞘（≥3个椎体节段）引发感觉运动障碍及自主神经功能异常，病理可见坏死性病变及血管周围炎性细胞袖套样浸润。

病理机制

1. 视神经损伤：

   • 脱髓鞘与轴索损伤：炎性介质直接破坏少突胶质细胞及轴突结构，导致不可逆性视力损害。
   • 血-神经屏障破坏：血管内皮细胞间连接蛋白降解加重炎症渗出及水肿。

2. 脊髓损伤：

   • 灰白质联合受累：区别于多发性硬化，NMO脊髓病变常累及中央灰质及白质，导致空洞样坏死。
   • 继发性神经变性：反复炎症可诱发胶质增生及沃勒变性，加重神经功能缺损。

临床表现

1. 症状特征：
   • 视神经炎：急性或亚急性单眼/双眼视力丧失（常低于20/200）、色觉减退、相对性传入性瞳孔障碍。
   • 脊髓炎：快速进展的双下肢瘫痪或四肢瘫、感觉平面、括约肌功能障碍（尿潴留/失禁）。
   • 非典型表现：极后区综合征（顽固性呃逆/呕吐）或脑干综合征少见，需警惕AQP-4抗体检测假阴性可能。

参考文献：

• 专家述评：抗水通道蛋白4抗体阴性视神经脊髓炎/视神经脊髓炎谱系疾病的再认识
• 水通道蛋白4抗体阳性与阴性视神经脊髓炎谱系疾病发病机制及临床特点比较分析
• 中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南