脑（脊）膜瘤，良恶性未确定Meningiomas, uncertain whether benign or malignant

核心定义

脑膜瘤（良恶性未确定）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞异型性：肿瘤细胞形态轻度至中度异型，核质比轻度增加，但无显著多形性。
   • 核分裂象：核分裂象计数通常为 3-5 个/10 HPF（高倍视野），但未达到恶性标准（≥20 个/10 HPF）。
   • 坏死/血管增生：偶见局灶性坏死或血管增生，但无广泛出血或显著血管侵犯。
   • 基质特征：砂粒体、透明变性或钙化常见，但分布不均匀。

2. 免疫组化特征

   • 核心标记物：
     • GFAP（胶质纤维酸性蛋白）：阳性（约 90% 案例）。
     • EMA（上皮膜抗原）：部分肿瘤细胞膜阳性。
     • Vimentin：弥漫阳性。
   • 分子标志物：
     • NF2 基因突变：常见于良性及非典型脑膜瘤，但在恶性肿瘤中突变率显著降低。

3. 分子病理特征

   • 基因组学：
     • 非典型/交界性脑膜瘤常伴随 TERT 启动子突变 或 CDKN2A/B 基因缺失。
     • 良性脑膜瘤多为 NF2 基因杂合性缺失。

4. 鉴别诊断

   • 良性脑膜瘤（WHO I级）：核分裂象＜3/10 HPF，无坏死或血管增生。
   • 非典型脑膜瘤（WHO II级）：核分裂象 4-20/10 HPF，伴局灶坏死或血管增生。
   • 恶性脑膜瘤（WHO III级）：核分裂象≥20/10 HPF，显著坏死及血管侵袭。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO 分类：
     • 若符合非典型特征（如核分裂象 4-20/10 HPF，轻度坏死），归类为 WHO II级（非典型脑膜瘤）。
     • 若特征介于良性与非典型之间，可能暂定为 “未分类脑膜瘤” 或 “交界性脑膜瘤”。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：可能局部侵袭邻近组织，但无远处转移倾向。
   • 复发风险：高于良性，但低于恶性类型（复发率约 15-25%）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分化良好：瘤细胞形态接近正常脑膜细胞（良性特征）。
   • 部分分化不良：细胞异型性增加，但未达恶性标准。

2. 分期

   • 局部进展：肿瘤局限于原发部位，无颅外转移（T3-T4 期可能涉及大范围侵犯）。
   • 分期系统：主要基于 WHO 分级和影像学范围（如肿瘤体积、邻近结构侵犯）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 肿瘤体积＞6 cm。
   • 位于功能区或深部结构（如海绵窦、斜坡）。

2. 病理高危因素：

   • 核分裂象 ≥5/10 HPF。
   • 局灶性坏死或微血管增生。
   • 染色体 1p/14q 缺失（提示 NF2 基因失活）。

3. 复发与转移风险：

   • 5年复发率：良性＜5%，非典型 15-30%，恶性＞50%。
   • 转移风险：良性罕见，恶性可发生肺、骨骼转移。

五、临床管理建议（可选）

• 影像随访：术后建议 6-12 个月 MRI 复查，监测残余或复发。
• 多学科评估：结合分子标志物（如 TERT 突变）优化风险分层。

总结

“良恶性未确定脑膜瘤”需通过 WHO 分级系统 结合形态学、分子特征及临床行为综合判断。其生物学行为介于良性与恶性之间，需密切随访。最新研究（如扩散加权成像、TERT 突变分析）可辅助风险分层，但最终诊断仍依赖病理学评估。

参考文献

1. Surov et al. (2015). World Neurosurgery. Use of diffusion-weighted imaging in differentiating malignant and benign meningiomas.
2. 非典型、恶性脑膜瘤的 CT/MRI 对比研究（2015），安徽医科大学学报.
3. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System (5th ed., 2021).
4. Kleihues P, Cavenee WK (eds). Pathology and Genetics of Tumours of the Nervous System (2000).