梭形细胞横纹肌肉瘤Spindle cell rhabdomyosarcoma

核心定义

梭形细胞横纹肌肉瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 肿瘤由长梭形细胞束状排列为主，呈席纹状、交织束状或漩涡状结构，偶见波浪状排列。
   • 细胞质强嗜酸性，纤维状，核呈长卵圆形或纺锤形，异型性轻，核分裂象少见（<5/10 HPF）。
   • 间质可见胶原纤维或硬化性改变，部分区域可见原始横纹肌母细胞或胚胎性横纹肌肉瘤成分。
   • 部分病例可见“波浪状”核或纤细波浪状核，类似神经纤维瘤样特征。

2. 免疫组化特征

   • 阳性标记：desmin（强阳性）、myogenin（核阳性）、MyoD1（核阳性）、vimentin。
   • 阴性标记：S-100、CD34、SMA（平滑肌肌动蛋白）、ALK、CK（细胞角蛋白）、AFP、CD99。

3. 分子病理特征

   • 分子亚型：
     • 先天性/婴儿型：常见VGLL2/TEAD1/SRF基因融合，预后良好。
     • MYOD1突变型（多见于2岁以上患者）：MYOD1基因突变（如c.557G>A），高度侵袭性。
     • TFCP2重排型：EWSR1/FUS-TFCP2融合基因，多见于骨内或罕见部位（如附睾）。

4. 鉴别诊断

   • 婴儿纤维瘤病：梭形细胞伴胶原化，SMA阳性，无横纹肌标记。
   • 平滑肌肉瘤：SMA、H-caldesmon阳性，desmin局灶弱阳性。
   • 纤维肉瘤：CD34、BCL2阳性，myogenin阴性。
   • 促纤维增生性黑色素瘤：S100、Melan-A阳性，核分裂象多。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于软组织肉瘤中的横纹肌肉瘤（RMS）亚型，按WHO分类归为“梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤”（SS-RMS）。

2. 生物学行为

   • 先天性/婴儿型：生长缓慢，局部侵袭性低，转移率低。
   • MYOD1突变型：侵袭性强，易转移（肺、骨），复发风险高。
   • TFCP2重排型：生物学行为介于两者之间，需结合临床分期评估。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分化类型：中至低分化，以梭形细胞为主，偶见横纹肌母细胞分化特征。
   • 胚胎性成分：若存在原始胚胎性RMS成分，提示分化更差。

2. 分期

   • AJCC分期系统：基于TNM分期（肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移）。
   • 分级：按FSS（Federation of Societies for Pediatric Research）分级系统：
     • 低度恶性潜能：MYOD1野生型、TFCP2重排型（I级）。
     • 高度恶性：MYOD1突变型（II级或III级）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 发病年龄＞2岁（尤其是MYOD1突变型）。
   • 肿瘤部位：头颈部、肢端或胸壁外的部位。
   • 肿瘤直径＞5 cm或侵犯重要器官。

2. 病理高危因素

   • 核分裂象≥10/10 HPF。
   • 脉管侵犯或神经侵犯。
   • MYOD1基因突变或TFCP2重排。

3. 复发与转移风险

   • 先天性型：复发率＜10%，转移罕见。
   • MYOD1突变型：5年生存率约40-60%，肺/骨转移常见。
   • TFCP2重排型：需结合肿瘤分期，骨内型易早期转移。

五、临床管理建议（可选）

• 需多学科团队（外科、肿瘤科、病理科）协作制定方案。
• 核心评估：分子分型（FISH/NGS检测基因融合或突变）。
• 手术为主，辅以放疗或化疗（如顺铂+依托泊苷）。

总结

梭形细胞横纹肌肉瘤为罕见软组织肉瘤，需结合形态学、免疫组化及分子特征综合诊断。其生物学行为高度依赖分子亚型（如MYOD1突变或TFCP2融合），直接影响预后评估与治疗策略选择。

参考文献

• Agaram NP, LaQuaglia MP, Alaggio R, et al. MYOD1-mutant spindle cell and sclerosing rhabdomyosarcoma: an aggressive subtype irrespective of age. Mod Pathol, 2018.
• Spindle-cell/sclerosing rhabdomyosarcomas with TFCP2 rearrangements: clinicopathological and molecular analysis. Front Oncol, 2021.
• 中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤诊疗指南（2023版）.