浆液性上皮内癌Serous intraepithelial carcinoma

核心定义

浆液性上皮内癌（Serous Intraepithelial Carcinoma）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 上皮增生与结构紊乱：上皮呈明显增生，细胞排列拥挤，基底膜完整未突破。
   • 细胞异型性：细胞核增大、深染，可见显著核仁，核分裂象增多（≥10/10 HPF）。
   • 胞质特征：细胞质嗜酸性，腺体结构拉长或呈乳头状突起。
   • 特殊类型：
     • 输卵管来源（STIC）：多见于输卵管远端伞部，上皮呈密集的乳头状或实性增生。
     • 子宫内膜来源（SEIC）：与子宫内膜浆液性癌相关，可能伴“p53印迹”（p53 signature）前驱病变。

2. 免疫组化特征

   • 关键标记物：
     • p53：弥漫强阳性（突变型p53，野生型p53表达缺失）。
     • CK7：阳性，支持浆液性分化。
     • WT-1：通常阳性。
     • HER2：部分高级别病例可过表达。
   • 排除其他类型：CK20阴性（区别于转移性结直肠癌）、雌激素受体（ER）阴性（区别于子宫内膜样癌）。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：高频TP53突变（超过90%的STIC和SEIC病例），常伴BRCA1/2突变（尤其在遗传性卵巢癌综合征患者中）。
   • 染色体不稳定：高拷贝数变异，与高级别浆液性癌共享分子特征。
   • 微卫星稳定：与子宫内膜样癌的微卫星不稳定性（MSI）不同。

4. 鉴别诊断

   • 非典型增生：细胞异型性较轻，核分裂象较少（<4/10 HPF）。
   • 低级别浆液性癌：核异型性较轻，核分裂象少，无高级别特征。
   • 子宫内膜样原位癌：ER阳性，p53野生型表达。
   • 转移性癌：需结合临床和免疫组化（如CK20阳性提示结直肠来源）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 解剖部位：
     • 输卵管：浆液性输卵管上皮内癌（STIC），为卵巢高级别浆液性癌的前驱病变。
     • 子宫内膜：浆液性子宫内膜上皮内癌（SEIC），与子宫内膜浆液性癌相关。
   • 组织学分级：均属于高级别（WHO分级III级），分化差，无肌层或基底膜浸润。

2. 生物学行为

   • 侵袭潜能：虽为原位癌，但具有高度侵袭性，STIC可进展为浸润性卵巢癌，SEIC可播散至腹膜或淋巴结。
   • 转移风险：SEIC报道有淋巴结转移（36%）和腹膜种植（43%），需警惕早期转移。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分化差：细胞异型性显著，核分裂象多，无腺管结构保留。
   • 分级：统一归为高级别（G3），与浸润性癌共享相同分子特征。

2. 分期

   • TNM分期：原位癌（Tis），但需评估是否存在微小浸润或播散。
   • FIGO分期：若无浸润，归为0期；若伴浸润则按卵巢癌或子宫内膜癌分期系统处理。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 遗传背景：BRCA1/2突变携带者（STIC风险增加8倍）。
   • 家族史：卵巢癌、乳腺癌或 Lynch综合征家族史。
   • 年龄：绝经后女性（SEIC多见于老年患者）。

2. 病理高危因素

   • p53强阳性：提示TP53突变，进展风险高。
   • 病变范围：STIC＞1cm或累及多部位输卵管。
   • 伴随病变：子宫内膜非典型增生或p53印迹。

3. 复发与转移风险

   • STIC：若未完全切除，进展为浸润性癌风险高（5年进展率约30%）。
   • SEIC：即使无浸润，存在腹膜或淋巴结转移可能，需密切随访。

五、临床管理建议

• 输卵管病变：
  • RRSO（风险降低性输卵管卵巢切除术）中发现STIC，需彻底切除双侧输卵管，保留卵巢皮质需谨慎。
  • 随访建议：每6个月盆腔检查及影像学评估。
• 子宫内膜病变：
  • SEIC伴子宫内膜癌时，需子宫切除及分期手术。
  • 孤立SEIC可考虑保守治疗（如激素治疗），但需严密监测。

总结

浆液性上皮内癌是高级别浆液性癌的前驱病变，具有显著分子异质性和侵袭潜能。准确诊断依赖形态学结合p53免疫组化，需与低级别病变及转移癌鉴别。临床管理需结合遗传背景和病变部位，强调早期干预以降低进展风险。

参考文献

1. Salani R, et al. Serous Tubal Intraepithelial Carcinoma: A Concise Review. Arch Pathol Lab Med. 2020.
2. Rottmann JW, Skala IH. Uncommon and Emerging Endometrial Carcinoma Subtypes. Arch Pathol Lab Med. 2021.
3. WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs (5th ed). Lyon: IARC Press, 2020.
4. Kindel SJ, et al. Uterine Serous Carcinoma and Endometrial Intraepithelial Carcinoma: A Clinicopathologic Study. Am J Surg Pathol. 2018.