宫内膜浆液性子上皮内癌Serous endometrial intraepithelial carcinoma
编码XH1YW4
核心定义
宫内膜浆液性上皮内癌的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 腺体结构异常：拥挤的背靠背腺体，腺腔呈不规则分支或乳头状突起，腺上皮呈单层或多层增生。
- 细胞异型性：核增大、深染，核质比增高，可见明显的核仁及核分裂象（≥10/10HPF）。
- 基底膜完整：病变局限于子宫内膜上皮层，无间质浸润（原位癌特征）。
- 乳头状结构：部分病例可见腺腔内乳头状突起，细胞排列紊乱。
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免疫组化特征
- 浆液性标志物：CK7（+）、p53（弥漫强阳性，突变型）、WT-1（+）、ER（通常阴性或弱阳性）。
- 排除其他类型：CK20（-）、雌激素受体（ER）阴性（区别于子宫内膜样癌）。
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分子病理特征
- p53突变：高频TP53突变（热点突变如R248Q、R249S），与浸润性浆液性癌共享分子特征。
- HER2扩增：部分病例可见HER2基因扩增或过表达。
- 微卫星稳定型（MSS）：多表现为微卫星稳定型，与子宫内膜样癌的POLE超突变型或MSI型不同。
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鉴别诊断
- 低级别子宫内膜样癌（EEC）：核异型性较轻，ER阳性，CK20通常阴性。
- 子宫内膜上皮内瘤变（EIN）：低级别病变，细胞异型性轻微，无p53突变型表达。
- 转移性浆液性癌：需结合临床病史及免疫组化（如CA-125、D2-40）排除卵巢或输卵管来源。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分类：属于“浆液性子宫内膜上皮内癌（SEIC）”，归类为浆液性癌的原位阶段，非癌前病变，直接与浸润性浆液性癌相关。
- 术语替代：活检中常被称为“微小子宫浆液性癌（MUSC）”，以强调其潜在侵袭性。
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生物学行为
- 侵袭潜能：SEIC具有高度侵袭性，易进展为浸润性浆液性癌，且可能早期发生宫外转移（如卵巢、腹膜）。
- 雌激素非依赖性：多见于绝经后女性，与雌激素水平无显著相关性。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 分级：属于高级别肿瘤（G3），细胞异型性显著，分化差。
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分期
- FIGO分期：原位癌（0期），但需注意可能合并微小浸润灶，需通过全面病理评估确认。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 绝经后女性、无雌激素依赖史、非子宫内膜样癌的癌前病变（如子宫内膜增生）史。
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病理高危因素
- 深肌层浸润（若已浸润）、脉管癌栓、病变范围广泛或多次活检阳性。
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复发与转移风险
- 复发率：若进展为浸润性癌，5年生存率显著低于子宫内膜样癌。
- 转移倾向：易发生宫外转移（如腹膜、卵巢、淋巴结），转移风险高达45%-62%。
五、临床管理建议
- 手术：建议全面分期手术（如筋膜外子宫切除+双附件切除+淋巴结评估），即使病变局限。
- 病理评估：建议多次取材（如诊刮或宫腔镜活检），排除微小浸润灶。
- 多学科会诊：联合妇科肿瘤科、病理科评估是否需辅助化疗（如顺铂为基础的方案）。
总结
宫内膜浆液性上皮内癌是浆液性癌的原位阶段，具有高度侵袭性和分子异质性。其诊断依赖病理形态结合免疫组化（p53突变型、ER阴性），需与低级别子宫内膜样癌严格鉴别。临床管理需警惕进展风险，建议积极手术及多学科协作。
参考文献
- 2023 WHO女性生殖器官肿瘤分类（第6版）
- Bockman DE, et al. Molecular classification of endometrial carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2020.
- 国际妇科病理学会（ISGP）指南：浆液性癌与子宫内膜样癌的鉴别诊断标准.