高分化乳头状间皮瘤Well differentiated papillary mesothelioma of the pleura

核心定义

高分化乳头状间皮瘤（Well-Differentiated Papillary Mesothelioma）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 乳头状结构：特征性分支乳头状增生，轴心为黏液样或纤维性间质，被覆单层扁平至立方状形态温和的间皮细胞。
   • 细胞特征：细胞核呈卵圆形，染色质均匀，核分裂象罕见，无显著核异型性。
   • 特殊表现：少数病例可见局灶性乳头轴心浸润（未突破基底膜），或伴黏液样变性（尤其腹膜病例）。

2. 免疫组化特征

   • 间皮标记物：
     • 强阳性：Calretinin（90-100%）、D2-40（几乎全部阳性）、WT-1（约50-70%）、CK5/6（部分阳性）。
     • PAX-8：阳性率高（61%-94%），但非特异性。
   • 关键鉴别标记：
     • BAP1：阳性（与浸润性间皮瘤的BAP1缺失区分）。
     • ER/ Claudin-4：阴性（与浆液性肿瘤鉴别）。

3. 分子病理特征

   • 遗传学：
     • TRAF7或CDC42的互斥性错义突变（腹膜病例中常见，胸膜病例数据有限）。
     • 无典型间皮瘤突变（如BAP1、CDKN2A缺失或NF2突变）。
   • 表观遗传学：MTAP表达通常正常（与恶性间皮瘤不同）。

4. 鉴别诊断

   • 浸润性间皮瘤（如上皮样型）：需排除表浅区域类似WDPMT的浸润性病变。
   • 浆液性肿瘤（交界性或低级别癌）：细胞形态可能相似，但浆液性肿瘤表达ER和Claudin-4。
   • 原位间皮瘤：需通过BAP1免疫组化区分（原位间皮瘤BAP1阴性）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：归类为“生物学行为未明的间皮肿瘤（Tumor of Uncertain Biological Potential, TUBP）”。
   • 争议点：部分学者认为其为良性，但少数病例报道存在长期（7-15年）后进展为恶性间皮瘤的可能。

2. 生物学行为

   • 低度恶性或交界性：多数病例表现为局限性或多灶性生长，复发率低（约5%-10%）。
   • 潜在恶性转化风险：胸膜病例可能多灶分布，需警惕长期随访中的进展（文献报道7年后的恶性转化案例）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高度分化：细胞形态与正常间皮细胞相似，无异型性。

2. 分期

   • 局部病变：通常局限于浆膜表面，无深部组织或远处转移。
   • 分期系统：无特异性分期标准，需结合影像学评估病变范围。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 胸膜病变：多灶性分布、合并其他恶性肿瘤（如文献中的结肠类癌合并病例）。
   • 长期随访不足：部分病例因随访时间短可能低估恶性潜能。

2. 病理高危因素

   • 乳头轴心浸润：局灶性浸润可能提示潜在进展风险。
   • BAP1阴性：需排除原位间皮瘤或恶性转化。

3. 复发与转移风险

   • 低风险：复发率＜10%，转移罕见（文献中无明确转移报道）。
   • 长期风险：少数病例可能进展为弥漫性恶性间皮瘤（DMM）。

五、临床管理建议

• 确诊需结合免疫组化：尤其BAP1、ER、Claudin-4的检测。
• 胸膜病例建议手术切除：因多灶性分布需充分取材。
• 长期随访：每6-12个月影像学评估（胸/腹腔CT/MRI），关注病变进展或新发病灶。

总结

高分化乳头状间皮瘤是一种罕见的低度恶性或交界性间皮肿瘤，以乳头状结构和温和细胞形态为特征。胸膜病例多为多灶性，需与浸润性间皮瘤及浆液性肿瘤鉴别。尽管多数病例预后良好，但需警惕长期随访中的恶性转化风险，尤其是胸膜病变患者。分子遗传学检测（如TRAF7/CDC42突变分析）可能为未来分类提供依据。

参考文献

1. Washimi K, et al. Pathology International. 2012;62(12):827-832.
2. Shrestha R, et al. Genetics in Medicine. 2020;22(10):1673-1683.
3. Daya D, et al. Cancer. 1990;65(2):292-301.
4. 间皮病理新进展(三). 中国医学论坛报. 2023.

注：以上信息基于近十年权威文献综合整理，具体诊断需结合临床及多学科讨论。