朗格汉斯细胞组织细胞增生症，多骨型Langerhans cell histiocytosis, polyostotic
编码XH2PY9
核心定义
朗格汉斯细胞组织细胞增生症（多骨型）的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 典型朗格汉斯细胞（Langerhans cell, LC）浸润：
- 树突状细胞，胞质丰富，核呈肾形或花环状，核沟常见。
- 背景可见嗜酸性粒细胞、淋巴细胞及浆细胞浸润。
- 多核巨细胞（Langerhans巨细胞）：
- 含多个核，核呈空泡状，常位于病灶边缘。
- 骨组织破坏：
- 骨小梁溶解、吸收，形成不规则骨缺损。
- 免疫组化特征
- 阳性标记：CD207（langerin）、CD1a、S100、CD68。
- 阴性标记：CD1a在部分病例可能弱表达，需结合其他标记确认。
- 关键区分点：CD207阳性是诊断LCH的特异性指标，可与反应性组织细胞增生区分。
- 分子病理特征
- 常见突变：BRAF V600E突变（约50%病例），其他如RAS通路、MAPK通路基因突变。
- 分子亚型：
- 单克隆起源（体细胞突变驱动）；
- 多克隆型（无明确驱动突变）。
- 鉴别诊断
- 其他组织细胞增生症：如勒-雪病（Letterer-Siwe disease）、韩薛柯病（Hand-Schüller-Christian disease）。
- 转移性肿瘤：如乳腺癌、前列腺癌骨转移（需结合临床及免疫组化）。
- 原发骨肿瘤：骨肉瘤、尤文肉瘤（需通过形态及分子检测区分）。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类：属于“组织细胞和树突状细胞肿瘤”中的“朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）”。
- 多骨型定义：单骨受累外，累及≥2个骨骼区域（如颅骨、股骨、肋骨等）。
- 生物学行为
- 非典型恶性：LCH通常被归类为“非肿瘤性增生”，但多骨型可能伴随侵袭性进展。
- 系统性风险：多骨型易合并肝、脾、骨髓或肺受累（尤其儿童患者）。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- LCH细胞分化程度不明确，但具有树突状细胞特征（如CD207表达）。
- 分期
- LLG分期系统（Langerhans Cell Histiocytosis Study Group）：
- 低危组：单骨或骨骼+皮肤/淋巴结受累。
- 高危组：多骨受累（多骨型）、骨髓/肝/脾/肺侵犯。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 年龄＜1岁；
- 多系统受累（如肝、骨髓、肺）；
- 贫血或血小板减少。
- 病理高危因素
- 广泛骨溶解伴坏死；
- 骨髓或肝组织中LCH细胞浸润＞20%。
- 复发与转移风险
- 多骨型复发率约15%-20%，尤其合并肝/骨髓受累者风险更高；
- 转移罕见，但可累及肺或软组织。
五、临床管理建议
- 需多学科协作（如骨科、血液科、放射科）评估病情；
- 定期监测影像学及血液学指标（如肝功能、骨髓抑制）。
总结
朗格汉斯细胞组织细胞增生症（多骨型）是LCH的侵袭性亚型，以多骨受累为特征，需结合免疫组化（CD207）和分子检测（BRAF突变）确诊。其生物学行为介于反应性增生与肿瘤之间，但高危患者（如儿童、多系统受累）需积极监测及干预。
参考文献
- Niemela E, et al. Blood. 2021;138(16):1485-1498.
- Filipovich AH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 5th ed. 2017.
- Hoeffner J, et al. Pediatr Blood Cancer. 2020;67(11):e28662.