Erdheim-Chester病Erdheim-Chester disease
编码XH1VJ3
核心定义
Erdheim-Chester病（ECD）的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 泡沫样组织细胞浸润：病灶内可见大量泡沫样组织细胞，胞质充满脂质，核呈卵圆形或不规则形。
- Touton巨细胞：部分病例可见特征性Touton型多核巨细胞（核呈环状排列）。
- 肉芽肿性病变：组织细胞浸润常伴纤维组织、淋巴细胞、浆细胞及嗜酸性粒细胞，形成非干酪样肉芽肿结构。
- 骨髓硬化：骨受累时可见反应性骨硬化带环绕病变区域。
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免疫组化特征
- 阳性标记：CD68（强阳性）、CD163（多数阳性）、CD14、CD204、HMB45（部分阳性）。
- 阴性标记：CD1a（区分朗格汉斯细胞组织细胞增生症）、S-100（通常阴性或弱阳性）、Langerin（阴性）。
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分子病理特征
- BRAF V600E突变：约50%-70%的患者存在该突变，驱动MAPK/ERK信号通路异常激活。
- 其他基因突变：MAP2K1、NRAS、KRAS、ARAF等基因突变占10%-20%。
- 炎症因子激活：干扰素α、IL-4、IL-6、TNF-α等促炎因子表达上调。
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鉴别诊断
- 朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）：CD1a和Langerin阳性，无BRAF突变。
- Rosai-Dorfman病（RDD）：特征性“吞噬性淋巴细胞”现象，CD14阴性。
- 播散性幼年黄色肉芽肿（DJXD）：好发于儿童，Touton巨细胞较少见。
- 转移性肿瘤或淀粉样变性：需结合临床及免疫组化排除。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分类：归类为“非朗格汉斯细胞组织细胞增生症”，属于炎性髓系肿瘤。
- 恶性程度：具有侵袭性生物学行为，但生物学行为介于良性增生和恶性肿瘤之间。
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生物学行为
- 侵袭性特征：多器官受累（骨骼、心脏、中枢神经系统等），导致功能衰竭。
- 克隆性起源：多数病例显示克隆性T细胞受体（TCR）基因重排，提示克隆性增殖。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 未分化型：组织细胞形态异型性不明显，但具有克隆性及侵袭性生物学行为。
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分期
- 无统一分期系统，但临床评估通常基于器官受累范围：
- 局限型：单器官受累（如孤立性骨病变）。
- 多系统型：≥2个器官受累（如骨骼+心脏+中枢神经系统）。
- 无统一分期系统，但临床评估通常基于器官受累范围：
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 心脏受累（心肌肥厚、心包浸润）。
- 中枢神经系统受累（尿崩症、脑实质病变）。
- 呼吸系统受累（肺纤维化或呼吸衰竭）。
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病理高危因素
- 广泛多器官浸润（如腹膜后纤维化累及泌尿系统）。
- 骨髓受累导致造血功能障碍。
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复发与转移风险
- 高复发风险：未经治疗的患者中位生存期3-5年。
- 转移途径：主要为局部侵犯，罕见远处转移，但心、脑、肾等器官受累可导致致命性并发症。
五、临床管理建议
- 多学科协作：需结合影像学（MRI/CT/PET-CT）、基因检测及病理活检综合诊断。
- 靶向治疗：BRAF V600E突变患者可考虑BRAF抑制剂（如维莫非尼）联合MEK抑制剂（如曲美替尼）。
- 支持治疗：针对尿崩症、心功能不全等并发症对症处理。
总结
Erdheim-Chester病是一种罕见的克隆性炎性髓系肿瘤，以泡沫样组织细胞浸润和多器官受累为特征。其核心病理表现为BRAF V600E突变驱动的异常增殖，预后与受累器官及基因型密切相关。靶向治疗显著改善了部分患者的生存期，但需个体化评估及多学科管理。
参考文献
- Surabhi VR, Menias CO, Prasad SR, et al. Neoplastic and non-neoplastic proliferative disorders of the perirenal space: cross-sectional imaging findings. Radiographics, 2008.
- Kumar P, Singh A, Gamanagatti S, et al. Imaging findings in Erdheim-Chester disease: what every radiologist needs to know. Pol J Radiol, 2018.
- 吴哲, 江国露, 高慧, 等. Erdheim-Chester病泌尿系统受累CT影像学表现. 放射学实践, 2020.
- WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (Revised 4th Edition), 2017.