朗格汉斯细胞组织细胞增多病，播散性Langerhans cell histiocytosis, disseminated
编码XH40U7
核心定义
朗格汉斯细胞组织细胞增多病（播散性）的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 朗格汉斯细胞增生与浸润：可见大量异常朗格汉斯细胞（Langerhans cells, LC）呈巢状或弥散性浸润，细胞体积大，核呈肾形或不规则空泡状，胞浆丰富，嗜酸性。
- 伯贝克（Birbeck）颗粒：电镜下可见特征性网球拍形小颗粒（直径约8-10nm），是诊断关键。
- 肉芽肿形成：LC与嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞共同形成肉芽肿性病变，尤其在皮肤、骨髓和肺部。
- 骨病变：溶骨性破坏呈“虫蚀样”或“地图样”，伴骨膜反应及软组织肿块（见于5%-10%病例）。
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免疫组化特征
- 阳性标记：CD1a（强阳性）、Langerin（CD207）、S-100蛋白（弥漫阳性）。
- 阴性标记：CD68（部分阳性）、CD15（阴性，与恶性组织细胞病鉴别）。
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分子病理特征
- 基因突变：约25%-30%病例检测到BRAF V600E突变，与疾病进展相关（知识库未明确提及，需结合文献补充）。
- 细胞因子异常：IL-1β、TNF-α等促炎因子表达上调，提示免疫调节紊乱。
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鉴别诊断
- Ewing肉瘤：好发于长骨，软组织肿块大，骨扫描代谢活性高。
- 结核性肉芽肿：抗酸染色阳性，缺乏伯贝克颗粒。
- 恶性淋巴瘤：CD20/CD3阳性，无LC特异性标记。
二、肿瘤性质
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分类
- 多系统型（MS-LCH）：累及≥2个器官系统，常侵犯风险器官（肝、脾、骨髓、肺）。
- 亚型：
- Letterer-Siwe病（急性播散型）：婴幼儿多见，多器官受累伴高热、贫血。
- Hand-Schüller-Christian病（慢性播散型）：儿童期发病，典型三联征（尿崩症、突眼、骨破坏）。
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生物学行为
- 异质性：从自限性（如孤立骨病变）到致命性（如肝脾衰竭）。
- 侵袭性：风险器官受累（如骨髓浸润、肝脾肿大）预示不良预后。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- LC起源于骨髓树突细胞，分化为抗原呈递细胞，但功能异常（如抗原呈递障碍）。
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分期
- 单系统型（SS-LCH）：单器官受累（如骨、皮肤）。
- 多系统型（MS-LCH）：
- 非风险型：多系统受累但无风险器官（肝、脾、骨髓）侵犯。
- 风险型：风险器官受累，需强化治疗（如化疗）。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 婴儿期发病（Letterer-Siwe病）。
- 急性症状：高热、肝脾肿大、血小板减少、黄疸。
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病理高危因素
- 风险器官受累（骨髓浸润、肝脾功能异常）。
- 骨髓活检显示LC＞25%浸润。
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复发与转移风险
- 高危亚型：Letterer-Siwe病（1年内复发率＞50%）。
- 转移倾向：肺部受累（PLCH亚型）易致肺纤维化。
五、临床管理建议（仅提示性）
- 需多学科团队评估，依据受累器官制定个体化方案（如化疗、放疗）。
- 定期监测血常规、肝肾功能及影像学变化。
总结
播散性朗格汉斯细胞组织细胞增多症（LCH）是一种异质性髓系肿瘤，以朗格汉斯细胞异常增殖为特征。其生物学行为取决于受累器官及风险因素：
- 急性播散型（Letterer-Siwe病）：婴幼儿高危，多器官衰竭致死率高。
- 慢性播散型（Hand-Schüller-Christian病）：病程较长，但中枢神经及骨骼受累需长期管理。
分子标志物（如BRAF V600E）和风险器官受累是预后关键指标，需结合临床动态监测。
参考文献
- 《WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues》（2017）
- 《Pediatric Blood & Cancer》期刊中LCH多系统型预后分析（2022）
- 知识库整合：发病机制、临床分型及病理特征（2025更新）