婴儿型纤维肉瘤Infantile fibrosarcoma

核心定义

婴儿型纤维肉瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态：梭形细胞束状或漩涡状排列，细胞核细长，染色质细腻，核分裂象活跃（通常＞5/10HPF）。
   • 结构特征：细胞束呈“鲱骨样”或“交叉束状”排列，胶原纤维少，背景可见黏液样或水肿样基质。
   • 血管特征：血管丰富，可见扩张的薄壁血管或毛细血管网。
   • 坏死与异型性：通常无明显坏死，核异型性轻至中度，但核分裂象多见。

2. 免疫组化特征

   • 阳性标记：
     • 泛标记：Vimentin（强阳性）。
     • 肌源性：SMA（部分病例局灶阳性）、Desmin（少数阳性）。
     • 其他：CD34（血管内皮阳性，瘤细胞通常阴性）。
   • 阴性标记：
     • 上皮性标记（CK、EMA）、神经标记（S-100、SOX10）、黑色素标记（HMB-45）。

3. 分子病理特征

   • 经典标志：ETV6-NTRK3融合基因（约80%病例）。
   • 其他变异：
     • 非NTRK3基因重排（如BRAF基因融合、TFG-MET融合）逐渐被识别。
     • 部分病例伴随染色体11、17、20的结构异常。

4. 鉴别诊断

   • 婴幼儿纤维瘤病：良性，细胞形态更一致，无核分裂象，无ETV6-NTRK3融合。
   • 横纹肌肉瘤：巢状或片状生长，表达Myogenin、MyoD1，CK阳性。
   • 恶性周围神经鞘瘤：S-100阳性，核异型性显著，常伴坏死。
   • 滑膜肉瘤：SS18重排，双相分化（上皮样和梭形细胞），CK和B-Catenin阳性。
   • 成人型纤维肉瘤：胶原丰富，核异型性更高，常见TP53突变。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：纤维母细胞/肌纤维母细胞肿瘤，恶性（WHO III级）。
   • 特征：婴幼儿期（通常＜1岁）特发性肉瘤，生物学行为惰性但易局部复发。

2. 生物学行为

   • 生长模式：局部侵袭性，极少远处转移（转移率＜5%）。
   • 复发风险：约20%-30%复发，与手术切缘不充分相关。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 通常为低分化或未分化，但细胞形态相对一致，核异型性较成人型轻。

2. 分期

   • 局部：局限于原发部位，无淋巴结或远处转移（TNM分期T1-T2, N0, M0）。
   • 进展：罕见分期至T3或转移（M1），多因局部复发导致功能障碍。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肿瘤体积大（＞5 cm）、深部组织起源（如肌肉内）、出生后快速增大。
   • 病程长（＞6个月）或术前活检导致肿瘤播散。

2. 病理高危因素

   • 高核分级（核分裂＞10/10HPF）、显著核异型性、坏死区域。
   • 非ETV6-NTRK3融合基因型（如BRAF或TFG-MET融合）可能与侵袭性相关。

3. 复发与转移风险

   • 复发：主要为局部复发，多在手术后2年内。
   • 转移：罕见，偶见肺、骨转移，与基因型变异相关。

五、临床管理建议

• 手术为主：广泛局部切除（切缘阴性）是首选，避免活检导致种植。
• 辅助治疗：
  • 复发或高危病例可考虑化疗（如VAC方案）。
  • 放疗在无法切除或复发时谨慎使用。
• 分子靶向：ETV6-NTRK3融合可尝试TRK抑制剂（如Larotrectinib）。

总结

婴儿型纤维肉瘤是婴幼儿罕见的软组织肉瘤，以ETV6-NTRK3融合为分子标志，显微镜下呈现梭形细胞束状排列和活跃核分裂。其生物学行为惰性但需警惕局部复发。诊断依赖组织病理结合分子检测，治疗以手术为主，预后相对良好，但需长期随访监测复发或转移。

参考文献

1. Fletcher CDM, et al. WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone (5th ed.). 2020.
2. Zhang Z, et al. Clinicopathological Study of Infantile Fibrosarcoma. 2007.
3. Kao YC, et al. Recurrent BRAF Gene Fusions in Pediatric Spindle Cell Sarcomas. Am J Surg Pathol, 2018.
4. Flucke U, et al. TFG-MET Fusion in Infantile Spindle Cell Sarcoma. Genes Chromosomes Cancer, 2017.