伴GLI1基因改变的上皮样软组织肿瘤GLI1-altered epithelioid soft tissue tumor

核心定义

伴GLI1基因改变的上皮样软组织肿瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态：上皮样或卵圆形细胞，胞质丰富，核仁明显，部分病例可见脂母细胞样透明细胞（细胞质空泡化）。
   • 结构特征：结节状或丛状生长模式，常浸润周围组织；树枝状血管网显著，肿瘤细胞突入血管间隙（70%病例可见）。
   • 基质：黏液样基质常见，部分病例可见局灶性坏死或钙化。

2. 免疫组化特征

   • 常见阳性标记：
     • CD56（60%阳性）、S100（>40%）、SMA（>40%）。
     • CK、Syn、NSE、CD99、EMA可局灶表达（变异较大）。
   • 阴性标记：通常不表达Desmin、CD117（除外滑膜肉瘤鉴别）。

3. 分子病理特征

   • 基因改变类型：
     • 易位：GLI1与ACTB、MALAT1、PTCH1等基因融合（如ACTB-MALAT1-GLI1、PTCH1-GLI1）。
     • 扩增：GLI1基因扩增常伴随DDIT3、CDK4、MDM2、STAT6基因共扩增及过表达。
   • 检测方法：FISH（GLI1分离探针）、NGS（识别融合基因）。

4. 鉴别诊断

   • 肉瘤样癌：黏膜层受累，上皮样成分伴高级别异型性，CK弥漫强阳性。
   • 滑膜肉瘤：t(X;18)易位，SS18-SSX融合，DOG1阳性。
   • 上皮-肌上皮癌：双相生长模式，肌上皮标记（如SMA、S100）与上皮标记（CK）共存。
   • 低度恶性周细胞瘤：SMA+/S100+，血管周定位，无GLI1融合。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：归类于“分化不确定的间叶性肿瘤”或“肉瘤NOS”，部分亚型（如胃母细胞瘤、周细胞瘤）单独命名。
   • 良恶性：多为低度恶性潜能，但部分病例（如伴CDK4/MDM2扩增）可能具有侵袭性。

2. 生物学行为

   • 生长方式：局部侵袭性生长，但远处转移率低（约10%-20%）。
   • 复发风险：与肿瘤大小（>5cm）、深部浸润（如肌层侵犯）相关。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 未分化/低分化：上皮样细胞缺乏明确分化标记，归类为未分化肉瘤。
   • 部分分化：少数病例可见黏液样或脂肪母细胞样分化特征。

2. 分期

   • TNM分期：参照软组织肉瘤标准（AJCC第9版），强调肿瘤大小、深度及淋巴结转移。
   • 局限性：因肿瘤罕见，缺乏特异性分期系统。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肿瘤直径>5cm。
   • 浸润性生长（如固有肌层/骨骼侵犯）。
   • 头颈部以外的部位（如内脏原发）。

2. 病理高危因素

   • GLI1共扩增（如DDIT3、MDM2过表达）。
   • 高核分级（高核浆比、多核巨细胞）。

3. 复发与转移风险

   • 低风险：头颈部小肿瘤（<5cm），无血管侵犯（复发率<20%）。
   • 高风险：深部软组织原发、伴CDK4扩增者转移风险升至30%-40%。

五、临床管理建议

• 手术完全切除（R0）为首选，辅以局部放疗（高危病例）。
• 分子检测（FISH/NGS）用于确诊及鉴别诊断。
• 定期影像学随访（MRI/CT），重点监测局部复发。

总结

伴GLI1基因改变的上皮样软组织肿瘤是一组异质性间叶源性肿瘤，以GLI1基因重排或扩增为分子特征，组织学表现为上皮样细胞和丰富血管网。其生物学行为多为低度恶性，但需警惕共扩增基因（如MDM2）带来的侵袭性风险。诊断需结合免疫组化（CD56、S100）及分子检测，鉴别诊断重点排除肉瘤样癌和滑膜肉瘤。

参考文献

1. Ozgur Mete. Update from the 5th Edition of WHO Classification of Head and Neck Tumors: Soft Tissue Tumors. Head Neck Pathol, 2022.
2. Cristina R Antonescu. Malignant Epithelioid Neoplasm with GLI1 Gene Rearrangements. Am J Surg Pathol, 2018.
3. Jiahan Liu. GLI1-altered Mesenchymal Tumor: Clinicopathological Analysis. Mod Pathol, 2021.