登革病毒2型Dengue virus 2
编码XN4RL
核心定义
病原学详细定义：登革病毒2型（Dengue Virus Type 2, DENV-2）
一、病原体基本信息
1. 分类与类型
- 分类：
- 病毒：黄病毒科（Flaviviridae），黄病毒属（Flavivirus）。
- 血清型：登革病毒2型（DENV-2），属于四个已知血清型（DENV-1至DENV-4）之一。
- 亚型/变种：DENV-2存在多个基因型，如亚洲/美洲型（ASIA-1）、Cosmopolitan型等（依据基因序列差异划分）。
2. 形态与结构
- 形态特征：
- 病毒颗粒：球形，直径约40-50纳米，具有包膜（envelope）。
- 遗传物质：单股正链RNA基因组，长约10.7 kb。
- 结构蛋白：
- 包膜蛋白（E蛋白）：介导病毒与宿主细胞受体结合，诱导免疫反应。
- 膜蛋白（M蛋白）：协助病毒颗粒组装。
- 核衣壳蛋白（C蛋白）：包裹RNA基因组。
- 表面特征：表面有排列规则的刺突结构（由E蛋白组成）。
3. 传播途径
- 主要途径：
- 蚊媒传播：通过受感染的伊蚊叮咬传播，主要媒介为埃及伊蚊（Aedes aegypti）和白纹伊蚊（Aedes albopictus）。
- 垂直传播：感染雌蚊可将病毒传给后代（蚊媒自身传播），但人类间无直接接触传播。
- 流行病学特点：
- 地理分布：广泛分布于热带和亚热带地区（如东南亚、美洲、非洲部分地区）。
- 季节性：多在雨季或高温潮湿季节暴发。
二、致病机制
1. 宿主与靶细胞
- 宿主范围：人类及非人灵长类动物。
- 靶向组织：
- 血管内皮细胞：导致血管通透性增加。
- 白细胞（单核/巨噬细胞）：病毒复制的主要场所。
2. 感染过程
- 吸附与进入：E蛋白与宿主细胞表面受体（如DC-SIGN、人清道夫受体B1）结合，通过网格蛋白介导的内吞作用进入细胞。
- RNA翻译与复制：病毒RNA直接作为mRNA翻译结构蛋白和非结构蛋白（NS1、NS3等），随后在内质网中复制RNA。
- 病毒组装与释放：新合成的病毒颗粒通过出芽方式从细胞膜释放。
3. 免疫逃逸
- 抗体依赖增强效应（ADE）：感染其他血清型登革病毒后产生的非中和性抗体可能促进DENV-2的感染，导致更严重的疾病（如登革出血热/DHF或登革休克综合征/DSS）。
三、医学临床关联
1. 相关疾病
- 典型疾病：
- 登革热（Dengue Fever, DF）：急性发热性疾病，表现为高热、头痛、肌肉关节痛（“断骨热”）、皮疹。
- 登革出血热（DHF）：DENV-2感染可能导致血管渗漏、血小板减少和出血倾向。
- 登革休克综合征（DSS）：严重病例可出现低血压休克，死亡率较高。
- 临床表现：
- 急性期（3-7天）：突发高热（>39°C）、颜面潮红、结膜充血。
- 极期（3-5天）：可能出现腹痛、呕吐、出血点、少尿。
- 恢复期（2-3天）：皮疹消退，体力逐渐恢复。
2. 诊断方法
- 实验室检测：
- 分子诊断：RT-PCR检测病毒RNA（如登革热病毒Ⅰ、Ⅱ型分型PCR试剂盒）。
- 血清学检测：IgM/IgG抗体检测（ELISA法）、NS1抗原检测。
- 病毒分离：从血液或组织样本中分离病毒（金标准，但耗时较长）。
3. 治疗与预防
- 常见抗病原体药物：
- 无特效抗病毒药物：目前尚无批准的特效药，治疗以支持疗法为主。
- 临床试验药物：如法匹拉韦（Favipiravir）、单克隆抗体（如CDB-1）等处于研究阶段。
- 预防措施：
- 蚊媒控制：清除积水、使用杀虫剂、防蚊措施（蚊帐、驱蚊剂）。
- 疫苗：登革疫苗（如Dengvaxia）适用于9-45岁曾感染过登革病毒的人群（需谨慎评估）。
- 公共卫生监测：疫情暴发时加强病例筛查与隔离。
4. 耐药数据
- 目前DENV-2未报告对现有药物产生耐药性，但需关注病毒基因变异对疫苗和药物的影响。
四、参考文献
- 登革病毒分类与传播：
- WHO指南：WHO Guidelines for Dengue Diagnosis, Prevention and Control (2019).
- PubMed文献：
- Lancet Infect Dis. 2015;15(2):215-225.
- J Virol. 2018;92(15):e00651-18 (DENV-2基因型研究).
- 致病机制与ADE效应：
- Nature Medicine 2016;22(11):1201-1207.
- 诊断与治疗进展：
- Clin Microbiol Rev. 2020;33(3):e00020-20 (登革病毒PCR检测方法).