非典型脂肪瘤样肿瘤Atypical lipomatous tumour
编码XH0RW4
核心定义
非典型脂肪瘤样肿瘤/高分化脂肪肉瘤的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 核心形态特征：
- 至少局部可见脂肪细胞或间质细胞的核异型性，包括多形性、核深染及扇贝样核。
- 脂肪母细胞（单泡或多泡状，核被挤压至细胞边缘）数量不等，需与良性病变区分。
- 纤维分隔内可见异型梭形细胞，部分区域伴黏液样或胶原化基质。
- 亚型特征：
- 脂肪瘤样型：脂肪母细胞散在分布，纤维分隔内异型细胞。
- 硬化性：致密胶原化区域伴梭形细胞及少量脂肪母细胞。
- 炎症性：瘤内淋巴细胞/浆细胞浸润，易误诊为炎症反应。
- 梭形细胞型：以梭形细胞为主，间质胶原或黏液样变性。
- 免疫组化特征
- 阳性标记：
- MDM2、CDK4（几乎全部病例阳性，用于区分良性脂肪瘤）。
- S100、CD34（部分梭形细胞表达）。
- 阴性/异常标记：
- Rb蛋白缺失（约57%病例，提示RB1基因杂合性缺失）。
- 无DDIT3基因重排（与黏液性脂肪肉瘤区分）。
- 分子病理特征
- 关键遗传学改变：
- MDM2基因扩增（96.5%病例，FISH检测阳性率显著高于免疫组化）。
- CDK4过表达（与MDM2共表达支持诊断）。
- RB1基因突变（导致Rb蛋白缺失，常见于不典型梭形细胞亚型）。
- 鉴别诊断
- 良性脂肪瘤：缺乏核异型性及脂肪母细胞，MDM2/CDK4阴性。
- 脂肪母细胞瘤：偶见脂肪母细胞，但无间质细胞异型性。
- 多形性脂肪肉瘤：高级别形态，核分裂象增多，伴坏死。
- 纤维肉瘤：梭形细胞密集，无脂肪母细胞或脂肪分化。
二、肿瘤性质
- 分类
- ALT（非典型脂肪瘤样肿瘤）：发生于肢体/躯干浅表部位，局部侵袭性，极少转移。
- WDLPS（高分化脂肪肉瘤）：发生于腹膜后/纵隔等深部，具有潜在恶性潜能。
- 生物学行为
- 局部侵袭性：易复发（尤其腹膜后病例），但转移率＜5%。
- 复发模式：常沿原位复发，腹膜后肿瘤复发风险显著高于浅表部位。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 高分化：以脂肪母细胞和脂肪细胞为主，细胞异型性局限。
- 分期
- TNM分期：基于肿瘤大小、浸润深度及转移情况（AJCC指南）。
- 腹膜后肿瘤：分期需结合卫星结节数量及邻近器官侵犯。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 腹膜后或纵隔原发部位。
- 肿瘤体积＞5cm或不完全切除。
- 病理高危因素
- 明显核异型性或多形性细胞比例＞25%。
- 纤维/胶原化区域占比＞70%（硬化性亚型）。
- 复发与转移风险
- 复发风险：浅表部位5年复发率约10-20%，腹膜后可达40-60%。
- 转移风险：罕见（＜5%），若发生多为晚期肺转移。
五、临床管理建议
- 手术：广泛切除（边缘阴性）是主要治疗手段。
- 监测：腹膜后肿瘤术后需定期影像学随访（每6-12个月）。
- 多学科评估：复发或无法完全切除时，考虑放疗或临床试验。
总结
非典型脂肪瘤样肿瘤/高分化脂肪肉瘤是一种具有局部侵袭性的脂肪源性肿瘤，其核心诊断依赖MDM2/CDK4表达及基因扩增。浅表部位ALT预后较好，而腹膜后WDLPS需密切监测复发。鉴别诊断需结合免疫组化与分子检测，避免与良性脂肪病变混淆。
参考文献
- 中华医学会病理学分会.《刘彤华诊断病理学》（第4版）. 人民卫生出版社, 2018.
- Zhou et al. MDM2 Expression and Gene Amplification in ALT/WDLPS. Chinese Journal of Clinical and Experimental Pathology, 2017.
- WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone (5th ed.). IARC Press, 2020.