高胆固醇血症Hypercholesterolaemia

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

高胆固醇血症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

高胆固醇血症是一种以血液中总胆固醇（TC）水平持续升高为特征的血脂异常性疾病。根据世界卫生组织（WHO）标准，成人空腹血清总胆固醇≥6.2 mmol/L（约240 mg/dL）可诊断为高胆固醇血症。其核心表现是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低可能伴随存在但并非诊断必需条件。高胆固醇血症是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的独立危险因素，长期未控制可导致冠状动脉疾病、缺血性卒中及外周动脉疾病。

病因学特征

1. 遗传性因素：

   • 原发性高胆固醇血症：由基因突变引起的脂代谢先天缺陷，具有家族遗传性。典型类型为家族性高胆固醇血症（FH），主要因低密度脂蛋白受体（LDLR）、载脂蛋白B（ApoB）或前蛋白转化酶枯草杆菌素/kexin 9型（PCSK9）基因突变，导致肝脏对LDL-C清除能力显著下降，血浆LDL-C水平异常升高。

2. 继发性因素：

   • 代谢性疾病：糖尿病、肥胖及甲状腺功能减退等疾病可继发脂代谢紊乱。
   • 肾脏疾病：如肾病综合征因蛋白丢失和代偿性脂蛋白合成增加引发高胆固醇血症。
   • 药物影响：长期使用糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、免疫抑制剂等可能干扰脂代谢。
   • 生活方式：高饱和脂肪/反式脂肪饮食、久坐、吸烟及酗酒为主要可逆性诱因。

病理机制

1. 脂代谢失衡：

   • 原发性患者因基因缺陷致LDL受体功能异常，LDL-C肝内摄取减少，血浆滞留增加；继发性患者多因胰岛素抵抗、炎症因子等病理状态促进肝脏胆固醇合成或抑制外周组织摄取。

2. 动脉粥样硬化形成：

   • 过量LDL-C渗入血管内膜后被氧化修饰为ox-LDL，触发单核细胞分化为巨噬细胞并吞噬脂质形成泡沫细胞，同时释放炎症因子促进斑块进展。斑块破裂或血管狭窄最终引发心肌梗死、脑梗死等事件。

临床表现

1. 症状与体征：
   • 早期常无症状，多于血脂筛查或出现并发症后确诊。部分患者可见腱黄瘤（手足伸侧肌腱结节）、睑黄瘤（眼睑黄色斑块）或角膜弓（<40岁出现时有提示意义）。
   • 晚期并发症表现为心绞痛、间歇性跛行、短暂性脑缺血发作等动脉粥样硬化相关症状。

参考文献：《中华内科杂志》、《中国心血管病报告》、《美国心脏病学会杂志》等权威医学期刊的相关研究。