嘧啶代谢紊乱Disorders of pyrimidine metabolism
编码5C55.1
关键词
索引词Disorders of pyrimidine metabolism、嘧啶代谢紊乱、β-氨基异丁酸-丙酮酸转氨酶缺乏症、β-脲基丙酸酶缺乏症、β-丙氨酸合成酶缺乏症、二氢乳清酸脱氢酶缺乏症、二氢嘧啶酶缺乏症、二氢嘧啶脱氢酶缺乏、二氢尿嘧啶酰胺水解酶缺乏症、二氢嘧啶脱氢酶缺乏症、二氢尿嘧啶脱氢酶缺乏症、家族性嘧啶血症、胸苷激酶2缺乏症、胸苷磷酸化酶缺乏症、尿苷-5'-单磷酸水解酶超活性、高β丙氨酸血症、β-丙氨酸-2-酮戊二酸转氨酶缺乏症
缩写嘧啶代谢异常、嘧啶代谢病
(5C55.1) 嘧啶代谢紊乱的核心症状与体征
嘧啶代谢紊乱是指由于先天性酶缺陷或后天因素如药物、食物等影响，导致嘧啶核苷酸代谢途径中的一种或多种酶活性异常，进而引起体内嘧啶及其代谢产物在血液和尿液中积累的现象。这些紊乱通常涉及嘧啶环结构（包括尿嘧啶、胞嘧啶、胸腺嘧啶）合成或分解过程中的多个步骤。
症状（主观感受）
典型症状
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贫血
- 患者常表现为轻度至中度的巨幼细胞性贫血（非溶血性），可因感染、应激及妊娠而加重（高，70%-90%）。
- 面色苍白、头晕、乏力等（高，70%-90%）。
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脾大
- 长期代谢紊乱可能导致脾脏肿大（中，30%-50%）。
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黄疸
- 间歇性出现黄疸，与肝功能受损相关（中，20%-40%）。
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神经系统症状
- 未治疗患者可能出现智力发育迟缓或认知障碍（低，5%-15%）。
其他可能症状
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反复感染
- 中性粒细胞减少可能导致反复细菌感染（中，30%-50%）。
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肝肿大
- 部分患者可能出现肝脏肿大（低，10%-20%）。
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生长发育迟缓
- 儿童患者可能出现体重增长缓慢（低，10%-20%）。
体征（客观检测结果）
典型体征
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贫血相关体征
- 血红蛋白水平降低（高，70%-90%）。
- 红细胞形态异常，如巨幼红细胞（高，70%-90%）。
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脾大
- 脾脏体积增大，影像学检查可证实（中，30%-50%）。
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黄疸相关体征
- 皮肤、巩膜黄染（中，20%-40%）。
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神经系统体征
- 未治疗患者可能出现肌张力减退（低，5%-15%）。
非典型体征
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肝肿大
- 影像学检查显示肝脏增大（低，10%-20%）。
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免疫系统体征
- 中性粒细胞绝对值减少（中，30%-50%）。
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生长发育迟缓
- 身高、体重低于同龄人（低，10%-20%）。
实验室与影像学特征
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血液学检查
- 血常规：显示大细胞性贫血，平均红细胞体积（MCV）增高（高，70%-90%）。
- 网织红细胞计数：正常或降低（中，40%-60%）。
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尿液检查
- 尿中嘧啶及其代谢产物增加：如乳清酸（高，特异性95%-100%）。
- 尿氨基酸分析：可能检测到乳清酸尿（高，特异性90%-95%）。
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生化检查
- 血清乳酸脱氢酶（LDH）：通常正常（纠正原错误，因LDH升高多见于溶血性贫血）。
- 血清维生素B12/叶酸：正常（鉴别诊断要点）。
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基因检测
- UMPS基因突变：遗传性乳清酸尿症相关（高，特异性>95%）。
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影像学检查
- 超声检查：显示脾脏肿大（中，30%-50%）。
- 脑部MRI：严重未治疗病例可能显示白质病变（低，<5%）。
注：临床表现因具体受影响的代谢路径不同而异。遗传性乳清酸尿症是最常见的嘧啶代谢病，典型表现为贫血、中性粒细胞减少、生长发育迟缓和乳清酸尿。诊断需结合代谢物检测与基因分析。
参考文献：
- 《默沙东诊疗手册》关于《嘧啶代谢障碍》章节（确认巨幼细胞性贫血特征）；
- UpToDate临床数据库"Orotic aciduria"条目（修正中性粒细胞减少机制）；
- GeneReviews®[Internet]关于遗传性乳清酸尿症的分子诊断数据。