经典有机酸尿症Classical organic aciduria
编码5C50.E0
关键词
索引词Classical organic aciduria、经典有机酸尿症、甲基丙二酸尿症-同型半胱氨酸尿症、甲基丙二酸血症-同型半胱氨酸尿症、甲基丙二酸尿症-同型半胱氨酸尿症cbl C型、甲基丙二酸血症-同型半胱氨酸尿症cbl C型、甲基丙二酸尿症-同型半胱氨酸尿症cbl D型、甲基丙二酸血症-同型半胱氨酸尿症cbl D型、甲基丙二酸尿症-同型半胱氨酸尿症cbl F型、甲基丙二酸血症-同型半胱氨酸尿症cbl F型、甲基丙二酸尿症、甲基丙二酸血症、甲基丙二酸尿症，维生素B12非反应型、甲基丙二酸单酰-CoA变位酶完全缺失症、突变酶0甲基丙二酸尿症、突变酶0甲基丙二酸血症、甲基丙二酸单酰-CoA变位酶部分缺失症、突变酶甲基丙二酸尿症、突变酶甲基丙二酸血症、甲基丙二酰-CoA差向异构酶缺乏症、甲基丙二酰-CoA消旋酶缺乏症、甲基丙二酰-CoA差向异构酶缺乏症伴墨蝶呤还原酶缺乏症、甲基丙二酰-CoA消旋酶缺乏症伴墨蝶呤还原酶缺乏症、甲基丙二酸尿症，维生素B12反应型、腺苷酰钴胺素缺乏症、维生素B12反应型甲基丙二酸尿症cbl A型、维生素B12反应型甲基丙二酸尿症cbl B型、维生素B12反应型甲基丙二酸尿症cbl mut-型、丙酸尿症、酮症酸血症、高甘氨酸血症伴酮症和白细胞减少症、丙酸血症、丙酰-CoA羧化酶缺乏症、酮症甘氨酸血症、异戊酸尿症、异戊酸血症、异戊酸CoA脱氢酶缺乏症、多羧化酶缺乏症、生物素酶缺乏引起的多羧化酶缺乏症、羧化酶合成酶全酶缺乏引起的多羧化酶缺乏症、羧化全酶合成酶缺乏引起的多羧化酶缺乏症、3-羟异丁酰基-CoA水解酶缺乏引起的神经变性、β-羟异丁酰基-CoA脱酰酶缺乏症、甲基丙烯酸尿症、3-羟基异丁酰辅酶A水解酶缺陷症、3-羟异丁酰基-CoA水解酶缺乏引起的神经退行性变、3-羟基异丁酸尿症、3-羟基异丁酸脱氢酶缺乏症、3-羟基3-甲基戊二酰酸尿症、3-甲基巴豆酰甘氨酸尿症、3-甲基戊烯二酸尿症、MGA[3-甲基戊烯二酸尿症]、3-甲基戊烯二酸尿症1型、MGA1[3-甲基戊烯二酸尿症1型]、3-甲基戊烯二酰-CoA水合酶缺乏症、3MG--CoA水合酶缺乏症、Barth综合征、MGA2[3-甲基戊烯二酸尿症2型]、心脏骨骼肌-中性粒细胞减少、3-甲基戊烯二酸尿症2型、Tafazzin基因缺陷、3-甲基戊烯二酸尿症3型、MGA3[3-甲基戊烯二酸尿症3型]、婴儿视神经萎缩伴舞蹈症和痉挛性截瘫、常染色体隐性遗传视神经萎缩3型、Costeff视神经萎缩综合征、视神经萎缩附加综合征、Costeff综合征、3-甲基戊烯二酸尿症4型、MGA4[3-甲基戊烯二酸尿症4型]、3-甲基戊烯二酸尿症5型、3-甲基戊烯二酸尿症伴正常3-甲基谷氨酰-Co A水合酶、DCMA[扩张型心肌病伴共济失调]综合征、扩张型心肌病伴共济失调、2-甲基丁酸尿症、SBCAD[短/支链酰基-CoA脱氢酶]缺乏症、短/支链酰基-CoA脱氢酶缺乏症、2-甲基丁酰甘氨酸尿症、2-甲基丁酰-CoA脱氢酶缺乏引起的发育迟缓、异丁酸尿症、异丁酸血症、异丁酰-CoA脱氢酶缺乏症、甲基丙二酸半醛脱氢酶缺乏症、戊二酸尿症3型、戊二酸血症3型、戊二酰-CoA氧化酶缺乏症
缩写COA、MMA-同型半胱氨酸尿症
别名甲基丙二酸尿症cblC型、甲基丙二酸血症cblC型、甲基丙二酸尿症cblD型、甲基丙二酸血症cblD型、甲基丙二酸尿症cblF型、甲基丙二酸血症cblF型、维生素B12非反应型甲基丙二酸尿症、维生素B12反应型甲基丙二酸尿症
经典有机酸尿症的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
-
必须条件（确诊依据）：
- 尿有机酸分析阳性：尿液中特定有机酸水平显著升高，如甲基丙二酸、异戊酸等。
- 基因检测阳性：通过基因测序发现相关酶缺陷的突变。
-
支持条件（临床与流行病学依据）：
- 典型临床表现：
- 呕吐和腹泻（高，70%-90%）。
- 呼吸急促或困难（高，60%-80%）。
- 嗜睡或昏迷（中，40%-60%）。
- 肌张力低下（中，30%-50%）。
- 典型体征：
- 代谢性酸中毒（高，70%-90%）。
- 脱水（高，60%-80%）。
- 肝脾肿大（中，30%-50%）。
- 生长发育迟缓（中，30%-50%）。
- 典型临床表现：
-
阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无明确的尿有机酸分析或基因检测结果，需同时满足以下两项：
- 典型临床表现（至少三项）。
- 典型体征（至少两项）。
二、辅助检查
-
影像学检查：
- 头颅MRI：
- 异常意义：显示脑白质病变、基底节损伤等，有助于评估神经系统受累情况。
- 腹部超声：
- 异常意义：发现肝脾肿大，支持代谢性疾病的诊断。
- 头颅MRI：
-
临床鉴别检查：
- 神经电生理检查：
- 异常意义：出现肌阵挛、震颤等神经系统异常表现，提示中枢神经系统受累。
- 心脏超声：
- 异常意义：在某些亚型（如Barth综合征）中，可发现心脏肥大和心功能异常。
- 神经电生理检查：
-
流行病学调查：
- 家族史追溯：
- 判断逻辑：了解家族中有无类似病例，增强诊断指向性。
- 家族史追溯：
三、实验室检查的异常意义
-
尿有机酸分析：
- 异常意义：尿液中特定有机酸水平显著升高，如甲基丙二酸、异戊酸等，直接确诊有机酸尿症。例如，甲基丙二酸尿症（MMA）患者尿中甲基丙二酸水平显著升高。
-
血液生化检查：
- 血氨水平升高（>100 μmol/L）：提示代谢紊乱，常见于多种有机酸尿症。
- 乳酸水平升高（>2 mmol/L）：反映细胞能量代谢障碍。
- 代谢性酸中毒（动脉血pH < 7.35，HCO3- < 22 mEq/L）：常见于急性发作期。
-
基因检测：
- 异常意义：通过基因测序发现相关酶缺陷的突变，如MMACHC、MUT等基因突变，支持早期或培养阴性病例的诊断。
-
血常规：
- 白细胞计数正常或轻度升高：非特异性炎症反应，需结合其他指标综合判断。
-
便常规：
- 隐血试验阳性：提示肠道出血，可能与代谢性酸中毒引起的胃肠道黏膜损伤有关。
四、总结
- 确诊核心依赖于尿有机酸分析和基因检测结果，结合典型症状及体征。
- 辅助检查以影像学（头颅MRI、腹部超声）和临床评估（神经电生理检查、心脏超声）为主，避免依赖单一实验室指标。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联尿有机酸分析和基因检测结果。
权威依据：
- 《有机酸血（尿）症及其临床处理》，中国小儿急救医学
- 《如何认识有机酸代谢病》，即时问医生
- 《五、有机酸血症》，www.kkme.net