未特指的8号染色体重复Unspecified Duplications of chromosome 8
编码LD41.7Z
关键词
索引词Duplications of chromosome 8、未特指的8号染色体重复、8号染色体重复
缩写8-CHR
别名8号染色体部分重复、8号染色体片段重复
未特指的8号染色体重复(LD41.7Z)的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准(金标准)
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必须条件(确诊依据):
- 细胞遗传学检测阳性:
- 核型分析(G显带)明确显示8号染色体存在部分或全部重复(分辨率≥400条带)。
- 荧光原位杂交(FISH)使用8号染色体特异性探针(如RP11系列)检测到重复信号(信号扩增≥2倍)。
- 微阵列比较基因组杂交(aCGH)检出8号染色体区域拷贝数变异(CNV),log2 ratio ≥0.3。
- 细胞遗传学检测阳性:
-
支持条件(临床与遗传学依据):
- 典型临床表现组合:
- 发育迟缓(运动/语言里程碑延迟 ≥1.5标准差) + 特殊面容(眼距宽、鼻梁扁平、低位耳)。
- 智力障碍(IQ ≤70) + 先天性畸形(心脏缺陷或手足畸形)。
- 家族遗传证据:
- 父母核型分析发现平衡易位或嵌合现象(需排除新发突变)。
- 典型临床表现组合:
-
阈值标准:
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若仅满足临床表现,需同时符合:
- aCGH检出致病性重复片段(依据ClinGen/ACMG分级标准)。
- 排除其他染色体病(如唐氏综合征)。
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[遗传学检测] A --> C[影像学评估] A --> D[神经发育评估] B --> B1[核型分析] B --> B2[FISH] B --> B3[aCGH/SNP array] C --> C1[心脏超声] C --> C2[骨骼X线] C --> C3[头颅MRI] D --> D1[Griffiths发育量表] D --> D2[韦氏儿童智力量表]
判断逻辑:
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遗传学检测:
- 核型分析:初筛手段,可识别>5Mb的重复,阴性时需升级至高分辨率检测。
- FISH:针对疑似区域(如8q24.1)验证,假阴性率<5%。
- aCGH:金标准,需结合DECIPHER数据库解读致病性(重复片段>500kb且含OMIM致病基因)。
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影像学评估:
- 心脏超声:发现室间隔缺损时需每6个月随访。
- 头颅MRI:脑室扩大/白质减少提示神经预后不良。
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发育评估:
- Griffiths量表得分<85分需启动早期干预。
三、实验室检查的异常意义
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遗传学检测:
- 核型分析示46,XX/XY,dup(8)(pter→qter):提示整条染色体重复,表型最重。
- aCGH检出8p23.1重复:关联GATA4基因过量表达,心脏缺陷风险↑50%。
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生化指标:
- 血清肌酸激酶(CK)升高(>200 U/L):提示肌张力低下相关代谢异常。
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神经电生理:
- 脑电图慢波增多:预示癫痫风险,需监测发作症状。
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影像学定量值:
- 心脏超声:VSD直径>5mm:需手术干预阈值。
- 头颅MRI:侧脑室宽度>10mm:提示脑发育迟缓。
四、诊断路径总结
- 疑似病例:发育迟缓+特殊面容 → 首选aCGH检测。
- 确诊病例:遗传学阳性 + 表型匹配 → 启动多学科管理(遗传科/康复科/心内科)。
- 家族筛查:先证者父母必做核型分析,同胞风险率3-5%。
参考文献:
- ACMG《染色体微阵列分析临床实践指南》(Genet Med 2020)
- DECIPHER数据库(https://decipher.sanger.ac.uk)
- 《实用儿科遗传病学》(人民卫生出版社, 2023版)