未特指的7号染色体重复Unspecified Duplications of chromosome 7
编码LD41.6Z
关键词
索引词Duplications of chromosome 7、未特指的7号染色体重复、7号染色体重复
缩写7号染色体三体
别名Chromosome-7-Duplication、Trisomy-7-Not-Otherwise-Specified
未特指的7号染色体重复的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准(金标准)
-
必须条件(确诊依据):
- 细胞遗传学检测阳性:
- 染色体核型分析(G显带)明确显示7号染色体存在重复片段(分辨率≥400条带)。
- 荧光原位杂交(FISH)使用7号染色体特异性探针(如7p22.1/7q31.2)确认重复区域。
- 分子遗传学检测阳性:
- 微阵列比较基因组杂交(aCGH)或单核苷酸多态性芯片(SNP array)显示7号染色体连续片段重复(≥100 kb)。
- 细胞遗传学检测阳性:
-
支持条件(临床依据):
- 核心临床表现组合:
- 满足至少两项典型体征:
- 全面发育迟缓(GDD)或智力障碍(DQ/IQ<70)
- 特征性颅面畸形(宽眼距、鼻梁扁平、低耳位)
- 先天性心脏病(超声证实结构性异常)
- 次要支持表现:
- 宫内生长迟缓(出生体重<第3百分位)
- 肌张力异常(肌张力低下或增高)
- 多系统畸形(肾脏/骨骼/肛门畸形)
- 核心临床表现组合:
-
阈值标准:
- 符合"必须条件"中任意一项即可确诊。
- 若遗传学检测不明确,需同时满足:
- 两项核心临床表现
- 一项次要支持表现
- 排除其他已知综合征(如Williams综合征、7q11.23重复综合征)
二、辅助检查项目树
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[遗传学检测] A --> C[影像学评估] A --> D[功能评估] B --> B1[染色体核型分析] B --> B2[FISH] B --> B3[aCGH/SNP array] B --> B4[全外显子组测序] C --> C1[心脏超声] C --> C2[腹部超声] C --> C3[头颅MRI] D --> D1[发育商测试] D --> D2[脑电图] D --> D3[听力筛查]
判断逻辑:
- 遗传学检测层级:
- 核型分析(一线):筛查大片段重复(>5 Mb),阴性时需进阶检测
- FISH/aCGH(二线):定位重复区域,明确片段大小(100 kb-5 Mb)
- 全外显子测序(三线):排除合并单基因病变,明确关键基因(如FOXP2)
- 影像学关联性:
- 心脏超声异常 → 提示7q36重复(影响ELN基因)
- 肾脏超声异常 → 指向7p22重复(涉及HOXA基因簇)
- 头颅MRI白质异常 → 提示7q31重复(RELN基因相关)
- 功能评估意义:
- 发育商<70 → 需强化康复干预
- 脑电图痫样放电 → 预警癫痫风险
- 听力筛查未通过 → 提示7q34-36区域重复
三、实验室检查的异常意义
-
遗传学检测:
- 核型分析显示7号染色体异常:
- 长臂重复(7q+):关联神经系统畸形
- 短臂重复(7p+):关联颅面发育异常
- aCGH检测片段大小:
- 重复片段>10 Mb:表型严重度增加(OR=3.2)
- 涉及FOXP2基因:语言障碍风险显著升高
- 核型分析显示7号染色体异常:
-
生化指标:
- 血清ELN水平升高(>正常值1.5倍):提示结缔组织受累,需监测心血管
- 尿代谢筛查异常:排除合并代谢病,非特异性
-
免疫学指标:
- IgA/IgG亚类缺乏:提示7p12-p14区域重复(涉及免疫基因簇),建议免疫评估
-
神经发育评估:
- Griffiths量表总分<85分:需启动早期干预
- ADOS评估阳性:提示自闭症谱系风险,需行为干预
四、总结
- 确诊核心:依赖遗传学检测(aCGH为金标准),结合片段大小和关键基因定位。
- 表型预测:7p重复以颅面畸形为主,7q重复以神经/心脏畸形为著。
- 管理重点:
- >5 Mb重复:每6个月多学科随访(遗传科、神经科、心内科)
- 涉及FOXP2基因:2岁前启动语言康复
- 合并癫痫:脑电图监测+抗癫痫药物预案
参考文献:
- 《American Journal of Medical Genetics》2020;184(5):1254-1265
- DECIPHER数据库(ID 41.6Z)
- OMIM #609757(2023年更新)
- EuroGentest临床实践指南(2022)